胆汁酸(bileacid)是一大类胆烷酸的总称，在脂肪代谢中起着重要作用。胆汁酸的生理功能可概括为：影响胆汁分泌、促进肠道对脂类物质的吸收并影响肠道功能。胆汁酸作为消化液的组成部分之一是由肝合成并随胆汁排入肠内，促进对脂类物质的消化和吸收。主要包括胆酸、鹅去氧胆酸、脱氧胆酸、石胆酸、熊去氧胆酸等及其甘氨酸和牛磺酸结合型。肝分泌到胆汁中的胆汁盐是强有力的乳化剂，胆汁流经小肠上部后，胆汁盐乳化脂肪，助其消化吸收。在乳化脂肪小滴的脂肪酸和甘油酯被小肠下部吸收以后，胆汁盐也被重吸收。它们回到肝并被重新使用，因此，胆汁盐总在肝和小肠间循环。肠道中大量的微生物会对这种肝肠循环产生影响。主要的影响菌类有乳酸菌、双歧杆菌、肠杆菌、拟杆菌和梭状芽孢杆菌。这些菌通过影响宿主胆汁酸的种类和含量，进而对诸如膳食脂肪和脂溶性维生素的吸收，促进脂质吸收，保持肠道屏障功能，信号系统内分泌功能，并能够在一定程度上调节甘油三脂、胆固醇、葡萄糖和能源体内平衡。

研究流程：

应用范围：
疾病标志物筛查，疾病的诊断和分型，疾病复发诊断，病因与病理机制探究，临床疗效评价，药物毒理学评价

帕诺米克优势：
帕诺米克/BioNovoGene采用LC-MS/MS技术平台可对数十种胆汁酸绝对定性定量分析，确保多种同分异构体获得较好的分离，并具有相应的胆汁酸标准品，显著提高定性定量检测的准确性。可用于探索胆汁酸在各种疾病中的病因学、发病机理中所发挥的作用，挖掘其在疾病诊断、治疗及预后过程中的重要价值。

样本要求：
动物组织 ≥ 0.2g
肝脏 ≥ 0.1g
胆汁 ≥ 10μl
血清、血浆 ≥ 0.3ml
尿液 ≥ 0.25ml
肠道内容物 ≥ 0.3g
粪便 ≥ 0.3g
样本的保存：液氮 或 -80℃保存
样品运输：干冰运输

生物学重复：
为排除个体差异，建议对于临床样品，生物学重复 ≥ 30；对于动物模型，生物学重复 ≥ 8。

案例分享：
阿尔茨海默病患者胆汁酸谱改变与认知障碍的关系
发表时间：2018年
期刊：Alzheimers & Dementia
影响因子： 14.423
介绍：肠道微生物在中枢神经系统紊乱和神经退行性疾病中发挥重要作用。胆汁酸（BAs）是胆固醇代谢和清除的产物，在肝脏产生，并由肠道细菌进一步代谢。它们具有主要的调节和信号功能，在阿尔茨海默病（AD）中胆汁酸可能发生失调。
方法：正常老年人370例，早期轻度认知障碍284例，晚期轻度认知障碍505例，以及参加AD神经影像学研究的305例AD患者，共计1464例样本进行BAs及其结合形式的血清检测。评估了BAs表达谱与诊断、认知和AD相关基因突变的相关性。
结果：与认知正常的老年人相比，AD患者血清中一级BA（胆酸）的浓度显著降低，而细菌产生的二级BA脱氧胆酸及其甘氨酸和牛磺酸的浓度显著升高。脱氧胆酸与钙的比例增加，反映了肠道细菌对钙的7a脱氢作用，与认知能力下降密切相关，与AD相关的免疫应答基因中的一些基因变异显示与BA表达谱相关。
讨论：本文首次通过大样本量研究，阐述了改变的BA表达谱-与AD有关的遗传变异和疾病认知变化之间的联系。这些研究为进一步研究肠道疾病和肠肝-脑轴在AD发病机制中的作用提供了可能。

图1 实验设计

图2 胆汁酸合成与胆固醇清除途径

图3 不同实验组反映肝脏和肠道微生物酶活性的胆汁酸比率

参考文献：
S. MahmoudianDehkordi et al., Altered bile acid profile associates with cognitive impairment in
Alzheimer’s disease—An emerging role for gut microbiome. Alzheimers Dement. 2019 Jan;15(1):76-92.

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