PDX业务简介

PDX模型（Patient-derived tumor xenograft model）：人源肿瘤异种移植，主要通过将病人的新鲜肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠(如NCG)上构建而成。该模型能较完整地保持患者肿瘤原有的生物学特征、病理分型、分子标志物表达、基因突变类型等。

药康优势

集萃药康自主研发的NCG小鼠是使用基因编辑技术敲除了NOD/ShiltJNju小鼠的Prkdc及Il2rg基因而获得的重度免疫缺陷品系。NCG小鼠具有T细胞、B细胞、NK细胞缺失的特征，是迄今为止免疫系统缺陷最为彻底的小鼠模型，非常适合用于PDX模型构建和药物学筛选。

集萃药康已经构建多种自主知识产权的PDX模型资源，涵盖了包括胰腺癌、结肠癌、乳腺癌、肺癌在内多种临床常见恶性肿瘤，用于PDX药物学评价。

集萃药康进行了大量PDX模型测序和表面标志物分析等工作，以期为PDX药物筛选提供指导。

业务详情
PDX模型资源

PDX建模及病理分析：
Case1： 胃癌（手术样本）PDX模型

图1-1. NCG小鼠体内PDX肿瘤生长曲线。
P1：患者肿瘤组织接种至NCG小鼠体内生长的第一代模型；P2：P1代肿瘤模型再次传代至其他NCG小鼠体内生长的第二代模型图1-1. NCG小鼠体内PDX肿瘤生长曲线。




图1-2. PDX模型肿瘤组织HE染色图对比。
PDX标本保留了临床肿瘤标本特异的腺管样结构，P0：患者肿瘤组织HE染色图；P2：PDX第二代肿瘤标本HE染色图。

 

Case2：结肠癌肝转移（穿刺样本）PDX模型

图2-1. NCG小鼠体内PDX肿瘤生长曲线。
P1：患者肿瘤组织接种至NCG小鼠体内生长的第一代模型；P2：P1代肿瘤模型再次传代至其他NCG小鼠体内生长的第二代模型；由于穿刺样本量很少，生长速度较慢，P2代的生长速度明显提高。





图2-2. PDX模型肿瘤组织HE染色图对比。
PDX标本代次之间均保留了高度分裂相细胞类型。

 

PDX药效案例
Case1：胰腺癌PDX药效

图1-1. 胰腺癌PDX（P2）药效分组后肿瘤生长曲线（Mean ± SEM）



图1-2. 胰腺癌PDX（P2）药效分组后小鼠体重曲线（Mean ± SEM）



图1-3. 胰腺癌PDX（P2）药效终点处理肿瘤重量（Mean ± SEM）。
*：0.01≤P<0.05，**：0.001≤P < 0.01 vs 对照组(Control)，事后检验为Dunnett。与对照组G1相比，吉西他滨处理组、伊立替康处理组瘤重均有显著性下降。



图1-4. 胰腺癌PDX（P2）药效终点处理肿瘤照片




表1-2. 各组药物对肿瘤生长抑制率TGI及统计分析。
*: 0.01≤P<0.05，**:0.001≤P < 0.01 vs 对照组(Control)。与对照组相比，G2、G4组在终点处理当天D21的肿瘤体积具有显著统计学差异。

 

Case2：骨肉瘤PDX药效

图2-1. 骨肉瘤PDX（P2）药效分组后肿瘤生长曲线（Mean ± SEM）



图2-2. 骨肉瘤PDX（P2）药效分组后小鼠体重变化（Mean ± SEM）。
其中G8组小鼠体重下降明显（*: 0.01≤P<0.05），其它组别与对照组相比无显著差异。





图2-3. 骨肉癌PDX（P2）药效终点处理肿瘤重量（Mean ± SEM）。
**：0.001≤P < 0.01，***：P < 0.001 VS对照组,事后检验为Dunnett。与对照组G1相比，G2、G4、G6、G8、G9、及G11组瘤重均有显著性下降。


图2-4. 骨肉瘤PDX药效终点肿瘤照片



表2-2. 各组药物对肿瘤生长抑制率TGI及统计分析。
**：0.001≤P < 0.01，***：P < 0.001 VS对照组，事后检验为Dunnett。与对照组相比，G2、G4、G6、G8、G9、及G11组在终点处理当天D21的肿瘤体积具有显著统计学差异。