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参考报价: | 面议 | 型号: | GITR人源化小鼠模型体内药效实验 |
品牌: | 集萃药康 | 产地: | 江苏 |
关注度: | 暂无 | 信息完整度: | |
样本: | 暂无样本 | 典型用户: | 暂无 |
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GITR人源化小鼠模型体内药效实验
(BALB/c-hPD1/hGITR)
GITR( glucocorticoid-induced TNFR-related protein)是TNF受体超家族成员,在包括T细胞在内的多种细胞表达,T细胞激活后其表达量上调,是T细胞的共刺激信号[1]。其配体GITRL,主要表达在DC细胞,巨噬细胞和B细胞上,GITR/GITRL具有许多重要的功能,在调控T细胞增殖,抗肿瘤及自身免疫疾病方面具有重要作用[3,4];临床前研究表明,在部分实性肿瘤的治疗中,GITR激动剂、与PD-1/PD-L1抑制剂或者CTLA-4抑制剂联用等,都表现出非常乐观的效果。在临床癌症模型中,针对GITR通路的研究具有广阔前景 [2]。
构建策略:集萃药康将BALB/c-hPD1小鼠的GITR的编码区替换为人源GITR,成功构建了获得的BALB/c-hPD1/hGITR模型是筛选和评价人PD1抑制剂,anti-GITR及联合用药的理想动物模型。
1. BALB/c- hPD1/hGITR:hGITR抗体BMS986156 analogue药效实验
在BALB/c-hPD1/hGITR小鼠模型皮下接种CT26肿瘤细胞系后测试抗人PD1抗体和GITR抗体的肿瘤抑制药效。
Anti-GITR antibody:BMS986156 analogue
左图:小鼠肿瘤生长曲线 右图:小鼠体重变化曲线
基于BALBc-hPD1/hGITR小鼠皮下接种CT26.WT模型的体内药效实验。对数生长期的小鼠结肠癌细胞 CT26.WT皮下接种 BALB/c-hPD1/hGITR 小鼠,待肿瘤生长至平均体积约100 mm3 时,随机分为PBS组, anti-GITR Ab 单药组,Keytruda 单药组及anti-GITR Ab + Keytruda 联合给药组(n=7)。每周两次给药,共给药6次。数据以Mean ± SEM形式呈现。
结果显示:anti-GITR Ab 治疗组和Keytruda 治疗组,其肿瘤体积的抑制率(TGI)分别为46.60%、38.33%,显示对肿瘤的生长有一定的抑制作用;联合用药组anti-GITR Ab + Keytruda 对肿瘤的生长有较为明显的抑制作用,其TGI为62.28%。
结果表明:BALBc-hPD1/hGITR小鼠是筛选和评价靶向人PD1,GITR抗体及联合用药的理想动物模型。
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注:该产品未在中华人民共和国食品药品监督管理部门申请医疗器械注册和备案,不可用于临床诊断或治疗等相关用途