肿瘤耐药研究整体服务

肿瘤耐药

       药物治疗是癌症治疗的主要方式之一，但无论是化疗药物、靶向药物、免疫治疗药物，都有可能发生耐药。一旦出现耐药（尤其是多药耐药），癌症进展加快或复发，最终导致治疗失败。

       一直以来，肿瘤耐药都是癌症研究的重点方向。引起肿瘤耐药的因素多且复杂，现已知耐药发生的机制包括肿瘤异质性、DNA损伤修复、细胞凋亡抑制、上皮间质转化、药物排出增加/吸收下降、药物活性下降、药物代谢改变、药物靶点改变、肿瘤微环境等，这些机制可以单独或组合发生在同一位患者身上。而表观遗传改变、转运蛋白异常、非编码RNA异常、外泌体等都可能直接或间接导致这些耐药机制发生。

图1.

研究思路

       解决肿瘤耐药，要明确耐药发生的机制，在此基础上测试新的药物或联合用药策略，为患者制定个性化治疗法案，确保药物更好的发挥作用，克服或逆转耐药。

       肿瘤耐药机制研究，可以从大规模筛选异常表达基因开始，逐步探索异常基因的分子机制、相关信号通路、与肿瘤的关系、耐受药物的关系，从而探寻新靶点、新药物、新的治疗手段。

图2.

耐药研究模型

服务流程

研究案例

技术路线：

数据节选：

1.舒尼替尼耐药肾癌细胞lncARSR高表达

       肾癌耐药细胞模型：药物敏感肾癌细胞系移植裸鼠，舒尼替尼处理，取P3代小鼠肿瘤细胞，发现耐药性明显升高；

       筛选差异基因：lncRNA芯片检测耐药细胞与敏感细胞lncRNA表达，得到候选差异表达lncRNA；

       分子水平验证：Northern Blot实验证明lncARSR在耐药肾癌细胞中高表达；

       临床样本验证：RT-qPCR及原位杂交实验证明舒尼替尼治疗后复发病人样本中lncARSR高表达；

       干扰lncARSR表达：构建shRNA载体，慢病毒法导入细胞；

       细胞功能验证：CCK-8及克隆形成实验证明lncARSR是肾癌细胞耐药的必要条件；

       动物实验验证：皮下成瘤实验证明干扰耐药肾癌细胞lncRNA表达，可恢复其耐药性。

图3. （modified）

2.外泌体包裹lncARSR诱导其他细胞耐药

       分子水平验证：RT-qPCR证明耐药细胞培养基中存在lncARSR，耐药细胞外泌体相较于敏感细胞外泌体lncARSR高表达；

       细胞功能验证：CCK-8实验证明耐药细胞外泌体可促进敏感细胞耐药；

       动物实验验证：药物敏感肾癌细胞皮下成瘤，瘤内注射耐药细胞外泌体或过表达lncARSR的敏感细胞外泌体均可提高肿瘤耐药性。

图4. （modified）

3.lncARSR通过ceRNA机制发挥作用

         荧光素酶报告基因实验及免疫印迹实验证明lncARSR通过ceRNA机制，吸附miR-34a和miR-449a，而AXL和c-MET是miR-34a和miR-449a靶蛋白，过表达lncARSR将导致AXL和c-MET蛋白水平上调。

图5. （modified）

其他科研服务

更多服务请咨询。

肿瘤免疫研究整体服务

肿瘤代谢研究整体服务

肿瘤耐药研究整体服务

神经系统肿瘤相关研究

...

肿瘤耐药信息由武汉枢密脑科学技术有限公司为您提供，如您想了解更多关于肿瘤耐药报价、型号、参数等信息，欢迎来电或留言咨询。

注：该产品未在中华人民共和国食品药品监督管理部门申请医疗器械注册和备案，不可用于临床诊断或治疗等相关用途