实验内容： 动脉粥样硬化是指由于脂肪、血栓、结缔组织和碳酸钙在血管沉积，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄，一旦发展到阻塞动脉腔，该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。敲除载脂蛋白将为动脉粥样硬化药效提供有效动物模型。
ApoE是血液中最主要的载脂蛋白，是LDL、VLDL、CM和CM残基受体的配基，与很多脂蛋白代谢密切相关。采用CRISPR/Cas9方法制作ApoE敲除小鼠，在Exon 3上切割产生的断口经NHEJ修复后，引入的in-del突变导致基因失活。Apoe敲除小鼠喂食西方饮食饲料后，能加快动脉粥样硬化的进程。LDLR主要识别LDL颗粒表面的ApoB和IDL颗粒表面的ApoE，介导相关脂蛋白内化和在细胞内的代谢。利用CRISPR/Cas9技术和囊胚注射技术，针对Ldlr基因的exon4进行打靶，以筛选能够导致Ldlr基因移码突变的小鼠模型。

药康优势

AAALAC认证的动物设施

基于IMPC表型分析平台的完善功能分析服务

丰富的自主产权品系小鼠可供实验选择

业务详情

（1）ApoE KO模型

品系： B6/JGpt-Apoe^em1Cd82/Gpt

动物使用量： 5-10只/组，3-8组
实验分组： 正常鼠对照，溶剂对照，阳性药物对照，测试药高中低三个剂量组
测试周期： 8-20周
检测项目：  体重、血脂（胆固醇相关指标）、病理检测（免疫组化，特殊染色等），基因表达检测（q-PCR，WB）等。

在对照或西方饮食饲料的喂养下，ApoE KO小鼠血浆胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平均会出现升高，西方饮食会明显促进其进一步升高。J002052为JAX同类模型。

ApoE KO小鼠4周龄开始进行西方饮食诱导，16周后主动脉弓切片观察到局部管壁增厚，通过油红O染色可见脂质附着在血管上。

（2）Ldlr KO模型

品系： B6/JGpt-Ldlr^em1Cd82/Gpt

动物使用量： 5-10只/组，3-8组
实验分组： 正常鼠对照，溶剂对照，阳性药物对照，测试药高中低三个剂量组
测试周期：  8-20周
检测项目： 体重、血脂（胆固醇相关指标）、动脉病理检测（免疫组化，特殊染色等）、实时定量PCR等。

 在对照或西方饮食饲料的喂养下，Ldlr KO小鼠血浆胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平均会出现升高。

4周龄开始进行西方饮食诱导，16周后主动脉弓大体解剖后油红O染色提示血管内脂质附着。