实验内容：瘦素受体缺失的BKS-db小鼠在4-8周龄时会表现出高血糖和高胰岛素血症等II型糖尿病症状。利用BKS-db II型糖尿病小鼠模型检测受试药物对糖尿病的治疗效果。HFD配合低剂量STZ注射C57BL/6J小鼠也可构建II型糖尿病疾病模型用于测试受试药物的药效。

品系：BKS-db, C57BL/6J小鼠以及其他基因改造品系

动物使用量：10-12只/组，5-8组

实验分组：正常鼠对照，溶剂对照，阳性药对照，测试药低中高浓度三个剂量组

测试周期：4-8周

检测项目：摄食量，血糖，GTT，ITT，心超，体脂比，代谢笼，血生化，胰岛素检测，糖化血红蛋白，代谢相关的细胞因子和炎症因子等。

药康优势

AAALAC认证的动物设施

基于IMPC表型分析平台的完善功能分析服务

丰富的自主产权品系小鼠可供实验选择

业务详情

（1）BKS-db小鼠模型

A. 研究概览

B. BKS-db小鼠体重增加

BKS-db小鼠自4周龄后体重迅速增长，数据以Mean±SEM展示，n=20。

C. BKS-db小鼠血糖水平升高

BKS-db小鼠血糖较对照显著升高，并在8周龄后维持稳定，数据以Mean±SEM展示，n=5~6。

D. BKS-db小鼠胰岛素水平升高

8周龄BKS-db小鼠血液中胰岛素水平显著高于对照小鼠，数据以Mean±SEM展示，n=5~6。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。****，P<0.0001与CD组相比较。
E. BKS-db小鼠血脂水平升高

8周龄BKS-db小鼠血液中血脂四项（甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇）水平显著高于对照。数据以Mean±SEM展示，n=20。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。****，P<0.0001与CD组相比较。
F.BKS-db小鼠肝脏受损

8周龄BKS-db小鼠血液中谷丙转氨酶与谷草转氨酶的水平显著高于对照。数据以Mean±SEM展示，n=20。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。*，P<0.05；****，P<0.0001与CD组相比较。
G. 肝脏及胰腺病变

BKS-db小鼠12周龄后肝脏出现明显的脂肪变性，并且胰腺中的胰岛组织结构紊乱。
H. 早期糖肾症状

12周龄后BKS-db小鼠24h尿液中mAlb的水平显著提高。数据以Mean±SD展示，n=5~6。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。*，P<0.05与CD组相比较。


I. 药物干预对BKS-db糖尿病小鼠血糖的影响

在受试药物干预下BKS-db糖尿病小鼠的血糖明显降低。Control组n=14，BKS-db + PBS组n=12，BKS-db + Compound A组n=12。 数据以Mean ± SEM形式呈现，使用one-way ANOVA with Dunnett post-hoc test方法进行统计学分析。 **， P<0.01； ***，P<0.001与BKS-db + PBS组相比较。


（2）HFD喂养配合低剂量STZ注射构建小鼠II型糖尿病模型

A. 研究概览

B. 模型组小鼠血糖升高
 

45%HFHSD喂养C57BL/6J小鼠并配合低剂量STZ连续注射5次，首次注射2周后模型组小鼠的餐后血糖水平显著高于对照组。数据以 Mean±SEM展示, n=5~40. 使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析，****，p<0.0001。
C. 药物干预对药物诱导II型糖尿病小鼠血糖水平的影响

测试药物给予模型组小鼠4周后可显著降低模型组小鼠的禁食血糖以及糖化血红蛋白的水平。数据以 Mean±SEM展示，n=5~10。使用one-way ANOVA with Dunnett post-hoc test方法进行统计学分析，****， p<0.0001。
D. 药物干预对药物诱导II型糖尿病小鼠糖耐量的影响

测试药物给予模型组小鼠2周后可显著改善模型组小鼠的糖耐量。数据以 Mean±SEM展示，n=5~10。使用one-way ANOVA with Dunnett post-hoc test方法进行统计学分析，****， p<0.0001。