高脂加内皮损伤致大鼠动脉粥样硬化动物模型
【基本原理】
该模型的血管形态学变化结果显示管壁内皮细胞脱落,内膜增厚,斑块表面纤维帽薄,突出的斑块内含有坏死物质,平滑肌细胞減少,纤维组织增生伴片状或点状钙化,中膜明显萎缩,呈较典型的成熟动脉粥样硬化斑块及免疫组化结果。大鼠加维生素D加内皮损伤动脉可形成与人类As相似的较成熟的动脉粥样硬化斑块模型。
【模型特点】
动脉粥样硬化(As)是多因素引起的慢性炎症性反应,涉及脂质浸润、钙超载、内皮损伤等致病因素。本模型则集中了这几种致病因素。该模型的高脂饲料配方中增加了胆酸钠和丙基硫氧嘧啶,促使As形成。血管形态学检査见典型的且较成熟的动脉粥样硬化斑块;病変处内皮细胞脱落,内膜明显增厚、纤维化,血管壁向管腔内突出,斑块内含有大量的泡沫细胞。该模型的成功建立说明了在较短时间内建立较成熟的动脉粥样硬化斑块模型,内膜的机械损伤十分必要,因为它直接造成内膜的损伤、剥脱,内弹性板的断裂,极大地加速了脂质及钙盐的沉积、血流中炎症细胞的侵入;而单纯高脂或/和钙超载只能通过较长时同的应用,使机体内环境的发生改变。此模型为成熟、快速的As动物模型。
【模型应用】
1. 动脉粥样硬化的相关机制研究;
2. 抗动脉粥样硬化药物筛选和疗效评价;
3. 比较医学研究等。
【实验动物】
大鼠
【实验方法】
体重为200 g左右雄性Wistar大鼠,以高脂饲料和维生素D3粉剂喂饲,实验开始时于右下肢肌肉注射维生素D3针剂,每隔30 d重复一次,动物自由饮水。于第7 d行大鼠主动脉内膜球囊内膜损伤术;30 mg/kg体重的剂量腹腔注射成 Pelltobarbitalum Natricum 麻醉,背位固定,无菌条件下作颈正中切口,分离左颈总动脉,结扎远心端,向心脏方向插入球囊,注入生理盐水充盈球囊,结扎近心端。术后90 d,动物禁食过夜,麻痹后,分离腹主动脉,在肾动脉分叉处下方,剪开腹主动脉,插入穿刺针,采血测血脂和血钙,取胸主动脉下段,立即用甲醛固定。术后90 d,血清TC、TG、LDL-C和Ca2+均明显升高,管壁内皮细胞脱落,内膜增厚,斑块表面纤维帽薄,突出的斑块内含有坏死物质,平滑肌细胞减少,纤维组织增生伴片状或点状钙化,中膜明显萎缩,呈较典型的成熟的动脉粥样硬化斑块;胸主动脉内膜明显增厚,中膜明显变薄。