技术简介

拷贝数变异（Copy Number Variation，CNV）作为一种介于染色体变异和 DNA 序列变异中间尺度的变异类型，已被证明与多种遗传性疾病和肿瘤密切相关。目前，在产前遗传病筛查和新生儿疾病诊断领域中，CNV 变异已成为必不可少的检测项目；在癌症研究领域，CNV 也已被多项研究证明参与了癌症的发生和发展，其数量和复杂程度更是许多癌症的预后指标。基因芯片是检测 CNV 变异最为常用的方法之一，有着可靠、重复性好、分辨率高的特点。

技术原理

CytoScanTM HD 芯片是 Affymetrix 公司基于经典产品 SNP 6.0 基础上研发的一款用于检测人类基因组染色体畸变的芯片。通过 CytoScanTM HD 芯片，可以准确检测基因组拷贝数变异，得到高分辨率的拷贝数分析结果。

仪器平台    

Affymetrix 芯片平台 GeneChip®Scanner3000 扫描仪

技术应用

CNV 检测在产前遗传病筛查、新生儿疾病诊断、癌症研究领域都有广泛应用。

伯豪优势

伯豪是通过 Affymetrix 认证的技术服务供应商，质量稳定，售后有保障；

项目经验丰富，特别是在肿瘤队列相关分析中可提供多样化的分析；

对接伯豪特色的生物标志物开发服务，使用机器学习算法开发基于肿瘤 CNV 的生物标志物；

伯豪拥有完整的组学平台，可提供多组学的一站式解决方案。

项目流程

样本要求

血液样本：EDTA 抗凝，2ml，-20℃冰箱保存；

新鲜冰冻组织：液氮冷却、-80℃冰箱保存；

样品量要求：

DNA 样品浓度：≥50ng/μl；

DNA 样品总量：≥2ug。

案例展示

案例一：【伯豪文献】内脏异位综合征患者中罕见拷贝数变异的新发现

研究背景

内脏异位（Heterotaxy）是一组广泛累及心脏及众多心外器官的综合畸形，大约 90% 的 Htx 患有严重的先天性心脏病。遗传学研究表明是因胚胎期内脏左右体轴非对称结构的无法正常建立而导致的综合征，可分左侧异构及右侧异构。随着对该病认识和检测方法的提高，越来越多的内脏异位综合征被早期甚至胎儿期确诊。目前内脏异位综合征并发心脏畸形的治疗效果并不理想，并且大多数 Htx 病例的潜在病因和机制仍然未知，因此通过分子生物学的技术探究致病机制尤为重要。

研究思路

本项研究首先对散发的 Htx 患者进行 Affymetrix CytoScan HD 微阵列芯片分析，发现新的罕见拷贝数变异，然后进一步分析变异片段上的基因寻找可能的致病基因，并通过斑马鱼原位杂交、反义吗啉环寡聚核苷酸基因敲降技术、mRNA 过表达、CRISPR/ Cas9 技术，阐明候选基因在左右轴不对称发育中的重要作用。

研究结果

本研究首次发现 Htx 患者中的 19 种罕见 CNV，包括 5 个杂合性缺失，4 个基因区段的重复以及 10 个至少包含一个基因的重复区段。对 19 种罕见 CNV 进一步分析鉴定出 6 种与左右分化有关的新的潜在候选基因（NUMB，PACRG，TCTN2，DANH10，RNF115 和 TTC40）。罕见拷贝数变异是引起散发内脏异位发生的重要原因。对 19 种罕见 CNV 进一步分析鉴定出 6 种与左右分化有关的新的潜在候选基因（NUMB，PACRG，TCTN2，DANH10，RNF115 和 TTC40）。该研究不仅发现了新的罕见拷贝数变异，更重要的是首次发现 DNAH10、RNF115 这 2 个基因参与左右轴不对称发育过程，拓宽了对内脏异位综合征发病机制的认识。通过在斑马鱼中的进一步功能验证，阐明 dnah10、rnf115、tctn2、pacrg 和 numb 这 5 个基因通过影响左右体轴分子标志物 pitx2/lefty2 的表达模式，进而调控心管的环化。该研究将为内脏异位综合征的诊断与治疗提供理论依据与靶点，进而有望为提高我国人口质量、降低新生儿先天畸形、提高儿童健康水平发挥积极的作用。

参考文献

Liu C, Cao R, Xu Y, et al. Rare copy number variants analysis identifies novel candidate genes in heterotaxy syndrome patients with congenital heart defects[J]. Genome medicine, 2018, 10(1): 40.

Affymetrix CytoScan HD细胞遗传学芯片服务价格

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