氯胺酮对啮齿类动物的神经毒性已有大量的研究证实,且这种神经毒性表现为一种长期作用。妊娠期大鼠使用氯胺酮麻醉后可导致其后代前额叶皮质神经元生长抑制、数量减少及凋亡数量增加。而对于成年大鼠,大剂量、长时间的氯胺酮麻醉也会导致异常的神经元凋亡。灵长类动物对全麻药物神经毒性具有阶段易感性,并且表现形式有所差别。...
一般应选用一种啮齿类动物加一种非啮齿类动物至少两种哺乳动物,雌雄各半,不同给药途径进行急性毒性试验。给药后,一般连续观察至少14天,观察的间隔和频率应适当,以便能观察到毒性反应出现的时间及其恢复时间、动物死亡时间等。急性毒性试验的结果可作为后续毒理研究剂量选择的参考,也可提示一些后续毒性研究需要重点观察的指标。此外,根据不同途径给药时动物的反应情况,初步判断受试物的生物利用度,为剂型开发提供参考。...
4.2.2 附加体内致癌性试验附加试验可选(a)或(b)(注2):(a) 短期或中期啮齿类动物体内试验系统应尽量使用能提供致癌终点的体内模型,可包括啮齿类启动-促进模型,或用转基因啮齿类动物致癌模型或新生啮齿类动物致癌模型(注3)。(b) 第二种啮齿类动物长期致癌试验仍认为是可以接受的(见参见第 4.2.1节) 。...
越来越多的证据显示谷氨酸能神经递质功能障碍(尤其是NMDA受体功能损害时)会表现出神经退行性痴呆的临床症状和疾病进展。 美金刚是一种电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争性NMDA受体拮抗剂。它可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤。 在啮齿类动物和狗中进行的重复剂量的毒性试验中可观察到眼部的改变,但未得出一致的结论,对猴子进行的试验中未观察到上述结果。...
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