环法自行车赛再爆兴奋剂丑闻

环法自行车赛再爆兴奋剂丑闻

 
来源：新华社
  
新华社巴黎2008年7月16日奥运专电（记者李学梅）2008年环法自行车赛16日再度爆出兴奋剂丑闻。法国反兴奋剂机构当天宣布，英国巴洛世界车队的西班牙车手莫·杜埃尼亚斯在第四赛段结束后进行的尿检结果呈阳性，他也成为继意大利天然气车队车手曼·贝尔特兰之后，今年环法自行车赛第二位被检测出服用禁药的车手。

　　法国反兴奋剂机构表示，杜埃尼亚斯的尿样被检测出含有促红细胞生成素（EPO），他随即被带到宪兵署接受调查，宪兵还对他居住的酒店房间实施了搜查。据他所在的巴洛世界车队介绍，宪兵在他的房间里搜出了禁药。按照规定，车队决定禁止他参加接下来的比赛。

　　27岁的杜埃尼亚斯于2004年成为职业车手，先后效力于瑞莱科斯车队和阿格里图贝尔车队，2008年转投巴洛世界车队，他在环法自行车赛中的最好成绩是2007年取得的第三十九名。在今年前十个赛段的比赛过后，杜埃尼亚斯暂列总积分榜第十九位。

　　杜埃尼亚斯是今年环法自行车赛第二位“以身试法”的车手。本月11日，法国反兴奋剂机构宣布，意大利天然气车队的贝尔特兰尿检结果呈阳性，后者随即被车队禁赛。

　　2008年环法自行车赛于5日正式拉开帷幕，在经历了前两年一系列兴奋剂丑闻后，这项赛事的诚信受到不少人的质疑，而新发生的两起禁药事件无疑是对环法自行车赛的声誉又一次沉重打击。

最新的兴奋剂：EPO 
 
　　ＥＰＯ是促红细胞生成素（Erythropoietin）的英文简称。人体中的促红细胞生成素是由肾脏和肝脏分泌的一种激素样物质，能够促进红细胞生成。服用红细胞生成素可以使患肾病贫血的病人增加血流比溶度（即增加血液中红细胞百分比）。人体缺氧时，此种激素生成增加，并导致红细胞增生。ＥＰＯ兴奋剂正是根据促红细胞生成素的原理人工合成，它能促进肌肉中氧气生成，从而使肌肉更强劲、工作时间更长。

　　而它对一个耐力项目运动员提高成绩更具有明显的效果。纽约血液中心主任约翰·亚当森博士指出“你的红细胞越多，你快速奔跑的距离就越长”。红血球携氧能力的增加，提高了运动员的竞技水平。通过输血来“兴奋”血液，对体育界来说是一个众所周知的问题。多年来，在自行车等耐力性体育比赛中，许多运动员常常为提高运动成绩而违规注射人工合成的ＥＰＯ。

　　对渴望提高成绩的耐力项目运动员来说，红细胞生成素在两个方面具有明显的吸引力。它不像输血需要特殊的医学帮助，又没有传染的危险。亚当森博士说：“适当的使用红细胞生成素会产生显著的效果，但不适当的使用则是非常危险的。假使给一个血流比溶度在37-49%的正常范围内的健康人使用，那么他的血液中红细胞百分比会变得很高，达到50-55%，使得血液粘滞度急剧升高，增加了血栓、中风和心脏病突发的机会。”ＥＰＯ兴奋剂与人体自然生成的促红细胞生成素几乎没有区别，而且注射后会较快地从人体中消失，这些都给检测增添了难度，因此，运动员们开始泛滥地使用ＥＰＯ，以求提高比赛成绩。

　　而实际上，使用ＥＰＯ对运动员有相当的危害。沃伊在美国奥委会致力于发展药物检测手段，在他所著的《药物、体育和政治》一书中他补充说：“我知道，事实是许多运动员正在通过这种激素来增加红细胞的供给”。兰迪·艾克纳博士说，“不少荷兰赛车运动员莫明其妙的死亡可能与红细胞生成素有关。他说：“在过去三年中大概已有15人死亡”。艾克纳详尽阐述了运动员使用红细胞生成素的危险。他说：“一个由于滥用红细胞生成素使他的血球容量达60%的马拉松运动员，当他在炎热的天气中出发时，灾难就已降临。在赛跑的后半程、由于脱水使血流比容度升至65%甚至70%，急剧地增加了发生血栓的可能性。”

　　拉纳与雅克·索里兹教授长期合作研究后发现，合成的ＥＰＯ与人体中自然生成的促红细胞生成素在电荷上存在着细微差别，因而可以将二者区分。在此基础上，两位科学家发明了准确检测ＥＰＯ兴奋剂的新方法。新方法只需采集被检者的几滴尿液，便可检测出当事人在3天内是否接受过ＥＰＯ兴奋剂注射。他们进行的测试显示，新方法具有极高的检测成功率。
 
促红细胞生成素（EPO）在肝缺血再灌注损伤(HIRI)中的作用
来源:  周志东 徐国海

良好的血液循环是组织细胞获得充足的氧和营养物质供应并排除代谢产物基本保证。各种原因引起组织器官血液灌注量减少时常发生缺血性损伤，而缺血的组织、器官经恢复血流灌注后不但不能使其功能和结构恢复，反而加重其功能障碍和结构损伤的现象称为缺血-再灌注损伤（ischemi-a-reperfusion injury）。肝缺血再灌注损伤(Hepatic ischemia reperfusion injury  HIRI)是肝脏外科手术期间非常重要的并发症，一些长时间的肝脏大手术尤其是肝脏移植手术往往会存在肝脏缺血的过程，同

时肝缺血再灌注损伤还可以影响肝切除后肝脏的再生及肝功能的恢复，因此，如何进行围术期的肝脏保护研究，合理用药，防治肝脏缺血再灌注损伤将具有重要的临床意义。
肝缺血再灌注损伤主要产生机制主要为（1）氧自由基生成：（2）钙超载的损伤作用；（3）细胞凋亡；（4）炎性介质的释放；（4）kupffer细胞激活及中性粒细胞的聚集、黏附并活化，增强与内皮细胞黏附 ；（5）内皮素（ET）和一氧化氮（NO）浓度的失衡；（6）血小板激活因子的作用；（7）微循环功能障碍等。HIRI是由于各种机制相互影响，综合作用的结果。
促红细胞生成素（erythropoietin,EPO）是一种刺激骨髓造血的糖蛋白类激素，是一种含唾液酸的酸性蛋白。人类EPO基因位于7号染色体长臂22区，相对分子量为34，000，有4个糖基化位点。自从1989年美国Amgen公司[3]在国际上首次研制成功重组人红细胞生成素（recombinant human erythropoietin, rHuEPO）, 其理化性质和生物学活性与天然内源性红细胞生成素相同。EPO 通过与靶细胞上特异性的EPO 受体(erythropoietin receptor，EPO-R)结合发挥生物效应。传统认识中，EPO 是一种作用于骨髓造血细胞，促进红系祖细胞增生、分化和成熟的内分泌激素，对机体供氧状况发挥重要的调控作用。随着近年来研究不断深入，对于 EPO 的认识产生了一次革命性的飞跃，EPO 还可表现出非促红细胞生成作用。最近的研究认为EPO是一种由缺氧诱导因子( hypoxia-inducibh factor, HIF)家族诱导产生的多功能细胞因子超家族成员,对于多种器官均有保护作用。
研究已经发现，EPO 不仅在肾脏和肝脏中分泌，而且在脑、卵巢、输卵管、子宫和睾丸都有 EPO 的分泌，而 EPO 受体在骨髓的红细胞的前体细胞（erythroidprecursors）、巨核细胞（megakar -yocytes）、内皮细胞、脑的一些区域培养的神经元细胞以及胎盘、肾脏、心脏、肝脏均有表达。现有研究显示：rHuEPO 可与机体各处的 EPO-R 受体结合，发挥器官保护作用。目前，国内外研究报道，rHuEPO 对心、脑、肾等的 IRI 有保护作用，尤其对心、脑缺血再灌注损伤研究较多，而对肝脏的IRI的保护作用研究较少。研究表明促红细胞生成素除能调节红细胞生成以增加组织供氧外，还具有抗氧化、抗凋亡、抗炎及促进血管生成的作用，在对肝脏缺血再灌注损伤的保护具有一定的生物学机制。
1、清除自由基，抗氧化作用。
氧自由基的产生是肝IRI产生的重要机制之一。中性粒细胞粘附于内皮细胞后,呼吸爆发产生大量氧自由基，它不仅引起内皮细胞介导的血管舒张功能障碍，还对炎性细胞具有很强的趋化作用，进一步加重炎症反应的恶性循环过程，最后导致心肺等重要器官等功能的严重损伤。超氧化物歧化酶(Super Oxide Dismutase, SOD)量下降及MDA水平上升是氧自由基损伤的依据。实验表明EPO能增强脑中超氧化物歧化酶、谷光甘肽过氧化酶、过氧化氢酶等抗氧化酶的活性[6]下调肝丙二醛（MDA）水平。 王砚青等使用EPO对大鼠心肌IRI模型进行研究，发现EPO能降低心肌组织MDA含量，增加心肌组织谷光甘肽过氧化酶（GSH-PX）及SOD活性。
2、减轻钙超载
　研究表明EPO 可通过调节Ca2 + 内流发挥作用。当EPO 与EPOR 结合后, EPOR 即被激活并直接作用于Ca2 + 通道,通过去极化抑制Ca2 + 内流,从而减少了突触小泡释放的谷氨酸盐对神经细胞的损伤。王砚青等使用EPO对大鼠心肌IRI模型进行研究，同时发现促红细胞生成素显著降低再灌注室性心律失常的发生，明显减轻缺血一再灌注对心肌超微结构的损伤，对大鼠 MIRI 有明显的保护作用，其机制可能与减轻氧自由基及钙超载损害有关。
3、 抗凋亡作用　
凋亡是在一定病理生理条件下的程序性死亡,在各种损伤中占重要地位。研究表明EPO 是一种抗凋亡因子,能抑制血管内皮因子发生凋亡，刺激内皮前体细胞有丝分裂，诱导细胞间质金属蛋白酶-2的产生，并促进血管的的形在。Koury 等报道EPO调节红细胞生成的一种主要机制就是防止红系祖细胞凋亡。此外EPO 还具有减少神经元 、心肌细胞 、肾小管上皮细胞 、视网膜神经节细胞(RGCs) 、血管内皮细胞及人乳腺癌细胞(MCF27)凋亡的作用,其机制与保持线粒体膜稳定、上调bcl22 、bcl2X(L) 以及下调caspase23有关。
4、 抗炎作用：
EPO 能减少许多致炎因子的释放、减轻炎性细胞的浸润从而发挥重要的抗炎作用。Villa 等报道EPO 能显著减少脑梗死区内的致炎因子如干扰素2γ、TNF2α、IL26 等的释放,减轻炎性细胞如星形细胞及小胶质细胞的浸润;Brines 等报道在鼠实验性的自身免疫性脑脊髓炎及鼠钝器脑外伤模型中,EPO能明显减轻神经炎症反应; Patel 等报道EPO 预处理能减少肾缺血/ 再灌注损伤中白细胞的浸润; Sezgin 等研究肝缺血/ 再灌注损伤时发现EPO预处理能减少血TNF2a 、IL-2从而减轻肝脏的组织病理损害。
5、促进血管生成作用
维护血管结构和功能在各种损伤修复中占重要的地位。血管生成主要是由血管内皮生长因子(vascular endothelial growth-factor,VEGF)介导的。大量表达的VEGF与血管内皮细胞表面的受体酪氨酸激酶结合，进一步触发细胞内的下游级联信号通路，启动血管生成。EPO 能通过促进血管内皮细胞增生和增加基质金属蛋白酶- 2 生成, 介导早期血管生成以及促进细胞分化,同时介导晚期血管生成。而且EPO 在促进毛细血管生成的同时并不削弱细胞之间紧密连接, 因而不会增加渗出。