骨形成调控新机制被发现——蛋白质组学国家重点实验室

      中心主任贺福初院士、张令强副研究员课题组的最新研究发现了一种新的骨形成负调控分子CKIP-1（酪蛋白激酶相互作用蛋白1）及其在机体骨量稳态调控中的作用机制，将为骨质疏松病的预防、诊断、治疗提供新的药物作用靶点。相关研究成果于2008年7月20日在线发表于国际著名学术刊物《自然－细胞生物学》（Nature Cell Biology）。科技日报也在第一版显著位置刊登了此项研究成果。

        贺福初院士、张令强副研究员带领课题组通过与军事医学科学院生物工程研究所杨晓研究员课题组合作，利用生物技术手段剔除小鼠体内的CKIP-1基因，然后与正常小鼠进行比较，发现剔除CKIP-1基因小鼠整体骨量升高、骨形成功能明显增强，而且年龄越老的小鼠骨量变化越明显，这表明CKIP-1是一个重要的骨形成负调控基因，这是国际上第一个关于此基因功能的遗传学证据。他们进一步研究还发现，CKIP-1基因特异调控骨形成过程，其作用机制是结合并增强调控骨形成的另一重要蛋白Smurf1的活性。Smurf1是调控骨形成蛋白质降解的主要分子，可以在参与骨形成的关键蛋白质上添加一串泛素信号，这个信号可以被蛋白质降解机器――蛋白酶体识别，从而将蛋白质剪切为肽段而降解。Smurf1发挥功能需要依赖CKIP-1的辅助激活作用，在CKIP-1缺失的小鼠体内Smurf1的活性大大降低，骨重塑的平衡状态被打破，而CKIP-1的存在则可以帮助Smurf1更好地识别并结合它要修饰并降解的蛋白分子。

      贺院士、张令强课题组和杨晓课题组均是蛋白质组学国家重点实验室的骨干研究团队。该重点实验室依托军事医学科学院，以北京蛋白质组研究中心为主体，联合军事医学科学院其它相关课题组，于2007年4月经国家科技部批准建设，是目前我国在蛋白质组学领域批准建立的唯一国家重点实验室。自成立以来，该实验室已经在英国《自然》系列刊物上发表五篇重要论文。

Kefeng Lu*, Xiushan Yin*, Tujun Weng, Shenli Xi, Li Li, Guichun Xing, Xuan Cheng, Xiao Yang, Lingqiang Zhang#, Fuchu He#. Targeting of WW domains linker of HECT-type ubiquitin ligase Smurf1 for activation by CKIP-1. Nature Cell Biology, 2008, 10(8), xxx. Published online Jul 20, 2008. DOI: 10.1038/ncb1760. (* co-first authors; #, co-corresponding authors)