我国首个氟喹诺酮类创新药物“盐酸安妥沙星”研制成功

氟喹诺酮(沙星类)是目前我国抗菌药物三大主力品种之一，市场规模达100亿元左右，对保障我国人民身体健康发挥着重要作用。我国自1967年就仿制了第一代药物萘啶酸，但在长达40多年的时间里，我国一直没有自主研发的该类新药上市。目前临床使用的20余个沙星类老品种，存在抗菌活性不强、代谢性质欠佳或副作用较大等缺陷，急需要换代新产品。

历时十余年，中科院上海药物所科学家自主研发了第一个具有自主知识产权（专利号为ZL97106728.7）的国家一类氟喹诺酮类抗菌新药——盐酸安妥沙星。1997年，上海药物研究所申请了盐酸安妥沙星及其系列化合物的专利，2000年获中国专利局授权的化合物、合成工艺、抗菌药用途等专利权。于2009年4月15日获得国家食品药品监督管理局颁发新药证书，即将上市。

盐酸安妥沙星也是我国科研院所和企业联合开发创新药物的一个成功范例。2001年安徽环球药业股份有限公司接受安妥沙星专利转让，开展Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床研究，产研结合，加速了本品研发上市的步伐。

依托于国家和中国科学院药物创新体系的建设，中国科学院上海药物研究所的科学家从1993年开始，对氟喹诺酮类抗菌药物合成方法学、构效关系、成药性等开展了深入系统的研究工作。在国家新药创制重大专项、 “863”计划、国家自然科学基金、中科院知识创新工程重大项目等支持下，药物所杨玉社研究员、嵇汝运院士及其团队采用结构优化的策略，潜心研究左旋氧氟沙星的基因结构－药效关系、结构－代谢特征关系、结构－毒性关系，合成了一系列新的化合物，最终筛选出具有新化学结构的氟喹诺酮类抗菌药物——盐酸安妥沙星。该药在2008年8月申报国家“重大新药创制”重大科技专项时，获得审评专家的高度认可，评分列为化学类新药第一名。

盐酸安妥沙星和现有药物相比，无论安全性还是疗效，特别是药物代谢特征都具有明显的优势。对临床分离1080 株革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，包括甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）、表皮葡萄球菌（MRSE），呈现出很强的抗菌杀菌活性。盐酸安妥沙星与细菌作用2～4小时，即可杀灭99%以上的细菌。无论口服、皮下、还是静脉给药，对腹腔感染金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌的小鼠均有很强的保护作用，其疗效优于现有氟喹诺酮类抗菌药物中的优良品种氧氟沙星和环丙沙星。盐酸安妥沙星有很好的安全性。在喹诺酮类药物安全性重要指标-光毒性上，其毒性明显低于现有主要产品洛美沙星、司帕沙星、氟罗沙星、环丙沙星，与诺氟沙星相仿，几乎没有光毒性。抑制HERG钾离子通道可能引起心电图QT间期延长，是氟喹诺酮类药物最令人担心的副作用。盐酸安妥沙星对HERG钾离子通道电流IKr的抑制活性比临床上最安全的左旋氧氟沙星还要弱10.5倍，比斯帕沙星弱172倍，这使得本品具有很高的安全范围。与最近几年上市的第四代氟喹诺酮类药物普利沙星、吉米沙星、莫西沙星相比，盐酸安妥沙星具有制造成本低、环境友好等优势，是中国老百姓能用得起的新药和好药。

I期临床研究证明，盐酸安妥沙星具有优异的药物代谢性质，与最新的第四代氟喹诺酮药物相比，它的口服剂量最低，蛋白结合率最低，半衰期最长，达20小时，每天只需服用1次，是真正意义上的长效喹诺酮类抗菌药物。

II/III期临床（943例病人参加）实验证明，盐酸安妥沙星治疗呼吸道、泌尿道和皮肤软组织等三大系统细菌感染性疾病，疗效确切，不良反应少，总有效率超过95%。相同的疗程，相同的疗效, 本品用药总量仅需1600毫克，比左旋氧氟沙星用药总量2800毫克减少1200毫克，表现出更高的疗效和更高的安全性。

盐酸安妥沙星是由我国科学家自主创制的第一个氟喹诺酮新药，是中国科学院实施知识创新工程和国家实施“重大新药创制”重大科技专项取得的一项重要成果。该药的成功研制将产生显著的经济效益和社会效益，同时将进一步增强和促进我国具有自主知识产权创新药物的研发，加快提升我国药物自主创新能力。