解读VEGF靶向治疗密码—西宝生物李艳13817678381

上一篇 / 下一篇 2016-09-19 09:51:58/ 个人分类：生物制药-抗体药-细胞因子

西宝生物作为诊断原料行业的领先者，专业提供VEGF相关试剂盒与抗原抗体，与您一起解读VEGF靶向治疗密码。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是血小板源性生长因子(PDGF)家族成员，人体多种细胞（包括巨噬细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞、内皮细胞以及肿瘤细胞等)均能分泌4种VEGF多肽，分别由206、189、165和121个氨基酸残基组成。VEGF在肿瘤的发生发展以及眼科疾病AMD的治疗中具有重要的临床应用意义。

VEGF选择性作用于血管内皮细胞膜上的2种Ⅲ型酪氨酸激酶受体(VEGFR-1和VEGFR-2)。VEGFR-2是血管形成的主要调控分子，具有明显的化学趋化和促分裂作用，与血管岛、血管形成和造血有关；而VEGFR-l主要在内皮细胞排列形成管腔时发挥作用。因这2种受体主要分布在内皮细胞上，且只有内皮细胞对VEGF有应答反应，故VEGF是一个特异作用于血管内皮细胞的生长因子。

VEGF在生理及病理活动中的特性

主要包括以下几个方面：

VEGF及其受体通过旁分泌途径联合调控，直接刺激斑管生成，促进内皮细胞有丝分裂。
能使血管内皮开窗，增加血管通透性。
能在内皮细胞内囊泡(VV0)作用下形成有利于大分子渗透的通道，为血管形成前的肿瘤提供营养。
具有促炎症反应的活性，能促进眼内病理性新生血管的活动。
血管内皮细胞的生存因子，通过间接机制促使血管生成。
具有神经保护作用，可以抑制神经元死亡和凋亡，促进神经细胞的增生，对神经视网膜有保护作用。

VEGF能诱导内皮细胞中具有抗凋亡作用的Bcl-2的表达，从而抑制内皮细胞的凋亡。

VEGF与肿瘤的发生发展

通过以上机制，VEGF诱导肿瘤新生血管的形成，提供肿瘤细胞进一步生长的营养。VEGF在原位肿瘤的形成和生长以及在转移瘤的形成中起着十分重要的作用，血管生成是肿瘤的标志，很多针对肿瘤的治疗都将血管形成作为治疗靶点，鉴于 VEGF 在调节肿瘤血管生成中的作用，在多种肿瘤的治疗中都将 VEGF 作为治疗靶点，并且在数种类型的肿瘤的治疗中，抗 VEGF 治疗都在临床上得到应用，FDA 也已经批准了数个针对 VEGF 的抗血管生成制剂用于肿瘤的治疗。

VEGF与眼科疾病

许多人类血管源性眼病均与血管内皮生长因子(VEGF)有关，包括由年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration，AMD)、病理性近视等引起的脉络膜新生肌管膜(choroidal neovascularization，CNV)，由糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)、视网膜静脉阻塞(retinal vein occlusion，RVO)引起的缺血增生性视网膜病变等。近年来，针对VEGF在血管源性眼病发病中的重要作用，抗VEGF药物逐渐应用于临床，治疗血管源性眼病，特别是对新生血管性AMD的良好疗效，成为目前世界眼科学界的关注焦点。

抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)药物的市场角逐

鉴于VEGF在肿瘤的发生与转移以及眼科疾病中所扮演的重要角色，罗氏、拜耳、辉瑞等医药行业巨擘纷纷研制抗VEGF药物，争夺市场份额，尤其是Avastin自推出至今，虽争议与辉煌同在，仍旧作为明星产品为罗氏制药带来巨大的利润。

表1 FDA批准的抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)注射药物

药物名称(公司)	商品名	药物分子构建/分子量	批准时间/适应症
Avastin (Roche)	Bevacizumab （贝伐单抗）	基因工程合成的人源化抗VEGF单克隆IgG抗体	2004年2月；转移性结肠癌线治疗、直肠癌，AMD
Pegaptanib (Eyetech和Pfizer)	Macugen （呱家他尼钠）	VEGF-A165单体的寡核苷酸(RNA Aptamer)；50kDa	2004年12月；“湿性” AMD，每月一次注射
Ranibizumab (Genentech和Roche)	Lucentis （诺适得）	VEGF-A165 单体的重组人源化单克隆抗体Fab片段(rhuFab)；48 kDa	2006年6月；“湿性”AMD，每月一次注射
Aflibercept (Regeneron和Bayer)	VEGF Trap-Eye （Eylea）	IgG1-Fc和VEGF受体1和2 的人的融合受体蛋白；115kDa	2011年11月；“湿性” AMD，每两月一次注射

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VEGF相关抗原
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Recombinant Human VEGF 165 Protein, CF	西宝推荐	CX293-VE/CF
Recombinant Mouse VEGF 164 Protein, CF	西宝推荐	CX493-MV/CF
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Human VEGF165 Antibody	西宝推荐	CXAF-293-NA
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