糖尿病最新研究成果

据统计，中国拥有最多的糖尿病人群，且在逐年大幅增加。然而，目前有关胰岛素抵抗以及糖尿病的发病机制尚未阐明。

本月初，中国医学科学院药物研究所李平平团队在Cell发表了糖尿病研究最新成果。半乳糖苷凝集素Galectin-3（Gal3）作为巨噬细胞分泌的炎性因子，与胰岛素受体结合并干扰其信号通路，直接导致胰岛素抵抗。这项研究提出了慢性炎症导致胰岛素抵抗的新机制，加深了对炎症致胰岛素抵抗理论的认识。此外，研究结果表明Gal3在肥胖病人中可直接诱发胰岛素抵抗，具有一定的临床意义。鉴于Gal3导致胰岛素抵抗这一发现，李平平团队进而研究了抑制Gal3对胰岛素抵抗的改善作用。无论基因敲除Gal3还是给予Gal3抑制剂都能明显改善肥胖小鼠的胰岛素抵抗，提示Gal3可作为治疗胰岛素抵抗和糖尿病的有效药靶。

图1

在离子/分子流速研究领域，最早被学者利用非损伤微测技术（NMT）进行研究的代谢疾病便是糖尿病。2012年，旭月研究院同国内学者合作，使用患有糖尿病的KK-Ay小鼠和正常的C57BL/6J小鼠的胰腺β细胞研究发现，葡萄糖诱导正常胰腺β细胞的Ca2+内流增加，但是KK-Ay的Ca2+并没有发生明显变化，加入genipin后，能够恢复KK-Ay小鼠胰腺β细胞的Ca2+内流，表明缺失线粒体功能是改变Ca2+内流导致的胰岛素分泌异常的重要因素。

图2 胰岛细胞检测示意图

除了细胞外，NMT研究者还以小鼠胚胎作为研究对象，发现母体糖尿病导致胚胎的氧代谢偏弱，可以诱发胚胎神经管缺陷。

图3 注射生理盐水和谷氨酸母鼠胚胎的O2流速

胰岛组织（Islet）是非常适合用于离子/分子流测定的材料，具有稳定而明显的Ca2+、H+和K+流动。NMT为研究糖尿病的机理提供了重要的活体检测手段。

参考文献：

[1] Li P., et al. Hematopoietic-Derived Galectin-3 Causes Cellular and Systemic Insulin Resistance. Cell 167(4):973-984.
[2] Li F, et al. Abnormal mitochondrial function impairs calcium influx in diabetic mouse pancreatic beta cells. Chinese Med J-Peking, 2012, 125(3): 502 - 510.
[3] Li R., et al. Hypoxic stress in diabetic pregnancy contributes to impaired embryo gene expression and defective development by inducing oxidative stress. Am J Physiol-Endoc M, 2005, 289(4): E591-E599.

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