在首个缓解期进行干细胞移植可推迟NHL进展

作者：爱唯医学网 来源：爱唯医学网 2011-6-24 12:15:58
据美国/加拿大研究协作组SWOG S9704试验的发言人、伊利诺斯州罗耀拉大学医院的Patrick J. Stiff博士在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上报告的研究结果，同样是高危、弥散性、侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者，在化疗后的首个缓解期内接受自体干细胞移植(ASCT)者在病情进展方面要优于仅接受标准化疗者。

大剂量化疗联合ASCT是复发性、弥漫性、中度及高度分化的非霍奇金淋巴瘤(NHL，对化疗敏感)的标准治疗。有数项前瞻性试验对大剂量化疗联合首个完全缓解期移植的多种方案进行了检验，但结果不一。为了探索更好的治愈方法，SWOG(西南肿瘤组)联合ECOG(东部肿瘤合作组)、CALGB(癌症和白血病研究组B)以及NCIC CTG(加拿大国家癌症研究所临床试验组)开展了一项Ⅲ期前瞻性随机试验，对6个周期CHOP(环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和强的松龙)序贯ASCT与8个周期CHOP治疗进行了比较，受试者为中高度分化的、IPI(国际预后指数)评分高的弥漫性、侵袭性NHL患者。在本试验所募集的397例患者中，有253例符合随机分组的标准，其中128例接受单纯化疗，125例接受化疗+ASCT治疗。在2003年，鉴于其他Ⅲ期试验显示在治疗方案中添加单克隆抗体有明显生存优势，研究者在所有CD20+的B细胞淋巴瘤患者的治疗方案中添加了利妥昔单抗。

在该研究中，所有患者均接受了5个周期的CHOP或R-CHOP(CHOP+利妥昔单抗)治疗，对部分缓解或好转者进行了随机分组，而未达到部分缓解的患者被分配接受试验方案以外的其他治疗。随机分组的患者接受追加1个周期的CHOP治疗序贯自体移植，或是追加3个周期的CHOP/R-CHOP治疗。

在接受6个周期的CHOP方案(加或不加利妥昔单抗)+ ASCT序贯治疗的患者中，估计2年无进展生存率达到69%；相比之下，接受8个周期的CHOP(加或不加利妥昔单抗)但未进行移植的患者中，在同样的时间点仅达到56%(风险比，1.72；P=0.0005)。不过，由于单纯化疗组中复发的患者随后转而接受了移植并产生了较好的结局，故无进展生存率方面的差异尚转化为生存优势。接受移植的患者与仅接受化疗的患者的估计2年总生存率分别为74%和71%(P=0.16)。另外，尽管在诱导治疗方案中加入利妥昔单抗改善了弥漫性侵袭性淋巴瘤患者的预后，但高危疾病患者的长期生存率只有大约50%。

在随机分组后，单纯CHOP/R-CHOP治疗组有2例患者发生了毒性相关的死亡，1例死于心血管原因，另1例死于感染；该组有1例患者仅接受利妥昔单抗治疗。在移植组中，有9例患者未进行ASCT，这部分患者中有6例死于治疗相关的毒性，包括肺毒性(3例)、出血(1例)、感染(1例)和移植物抗宿主病(1例)。

复发后的数据显示，无进展率与总生存率之间的差异在很大程度上缘于标准治疗(单纯化疗)组中部分患者未接受挽救性移植治疗。单纯化疗组中有近半数(62例)在治疗后复发，其中29例患者进行了挽救性自体移植，11例出现二次复发，在复发的患者中还有7例在替代治疗后出现二次完全缓解。比较疾病组织学(B 细胞 vs. T细胞淋巴瘤)对结局的影响后发现，自体移植与标准治疗之间无差异。仅从B细胞淋巴瘤的角度看，作者们也未发现利妥昔单抗有特别作用。

特邀评论员、内布拉斯加大学医学中心的Julie Vose博士称，由于在统计学上接受利妥昔单抗的患者例数不足以进行IPI风险分层分析，因此有必要对亚组患者做进一步的分析。其他待回答的问题包括，对于随后转而接受移植的患者而言，采用完全缓解这一指标是否有必要(使用部分缓解是否就足够了)，以及活化B细胞淋巴瘤患者与生发中心B细胞淋巴瘤患者相比，治疗收益是否会有所不同。

本试验由SWOG、ECOG、CALGB、NCIC以及美国国立癌症研究所资助。Stiff博士没有相关的利益冲突披露。部分作者收到了多家药企提供的酬金或研究资金，或是担任多家药企的顾问。