研究揭示泛素连接酶在发育过程新作用

　　来自中科院上海生科院生化与细胞所的研究人员发表了题为“Essential role of Fbxl14 ubiquitin ligase in regulation of vertebrate axis formation through modulating Mkp3 level”的文章，揭示了泛素连接酶Fbxl14在脊椎动物轴发育中扮演的重要角色，这将有助于深入了解动物胚胎背腹轴形成过程，而且有助于揭示肿瘤形成及其耐药性的机制。相关成果公布在Cell Research杂志上。

　　领导这一研究的是生化与细胞所李逸平研究员，李逸平研究组长期以来从事生殖细胞发生及胚胎早期发育的研究，主要研究方向是早期胚胎合子型基因转录激活(ZGA)的分子机制以及睾丸和精子中GABA能系统的功能。

　　泛素连接酶作为一种翻译后效应器，对细胞生命活动的正常运行至关重要。而泛素连接酶 SCF(Skp1-Cullin-F-box protein)复合体重要组件的F-box蛋白主要作用是对靶蛋白的特异性识别。虽然已有研究报道一些F-box蛋白在生物体的发育乃至肿瘤发生等生理病理过程中扮演了重要角色，但是多数F-box蛋白的功能还不清楚。

　　李逸平研究组博士生郑鸿平等通过对多个F-box基因在斑马鱼胚胎中的表达、功能及其调控的研究，发现Fbxl14A及其同源蛋白Fbxl14B在斑马鱼胚胎背腹轴发育过程中发挥了重要功能。Fbxl14A 和Fbxl14B在氨基酸序列上同源性非常高，但它们的功能截然不同，这是令人感兴趣的现象。Fbxl14A是背部化的抑制因子，而Fbxl14B则能显著的促进胚胎向背部化发育。

　　进一步的研究发现，Fbxl14B能够与Mkp3结合并促进后者的泛素化降解，而与之相反，Fbxl14A却能够降低Mkp3的泛素化水平并抑制它的降解。结合人们对Mkp3功能已有的认识，对Mkp3的泛素化和蛋白水平调控的研究结果明晰的揭示了Fbxl14A/B在胚胎背腹轴形成过程中的功能机制。 由于Mkp3与肿瘤的关联性， 所以此项对Fbxl14作用机制的研究结果将有助于揭示肿瘤形成及其耐药性的机制。