原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一。根据最新统计，全世界每年新发肝癌患者约六十万，居恶性肿瘤的第五位。中国是乙肝大国，目前我国发病人数约占全球的半数以上，占全球肝癌病人的55%，已经成为严重威胁我国人民健康和生命的一大杀手，其危险性不容小视。我国的肝癌多在乙肝肝硬化的基础上发展而来，丙肝病人也在逐渐增加，丙肝也会发展为肝癌。对此，笔者盘点了2011年至今肝癌的最新研究：
肝癌相关机理的最新研究：
2011年2月，中国工程院院士、医学免疫学国家重点实验室主任曹雪涛课题组及其合作者通过深度测序技术进行人正常肝脏、病毒性肝炎肝脏、肝硬化肝脏和人肝癌microRNA组学分析，发现了microRNA-199表达高低与肝癌患者预后密切相关，证明microRNA-199能够靶向抑制促肝癌激酶分子PAK4而显著抑制肝癌生长，从而为肝癌的预防判断与生物治疗提供了新的潜在靶标。(Cancer
Cell：microRNA-199表达高低与肝癌患者预后密切相关)
2011年5月，来自美国加州大学圣地亚哥分校、美国桑福德-伯纳姆医学研究所、中国第二军医大学以及意大利都灵大学的研究人员组成的一个研究小组证实Ptpn11/Shp2在肝细胞中发挥重要肿瘤抑制效应，在肝细胞中选择性敲除Ptpn11/Shp2基因可导致肝脏炎症及坏死，促使肝癌发生。该发现将促使人们更深入地了解肝炎与肝癌发生的分子机制。(Cancer
Cell:肝炎与肝癌发生分子机制研究获进展)
2011年6月，来自上海第二军医大学附属东方肝胆外科医院的卫立辛教授及其合作者通过实验证实，间充质干细胞可通过免疫抑制作用协助肿瘤细胞逃脱免疫机制，这种协助作用是通过间充质干细胞产生的NO抑制淋巴细胞实现的。在随后的实验中，他们又证明，间充质干细胞可以促进肿瘤血管的生成和肿瘤细胞的转移。这说明，间充质干细胞对肝癌的形成起至关重要的作用。(肿瘤与干细胞的思考与研究)
2011年7月，香港中文大学以3年时间研究，发现男性荷尔蒙能诱发一种导致肝癌的基因“CCRK”，令肝脏细胞异常快速繁殖，促成肿瘤的形成，完整解释男性较易患肝癌的原因。(JCI：解开男性易患肝癌之谜有助开发新药)
2011月7日，香港大学李嘉诚医学院的研究人员在新研究中发现导致肝癌复发及产生化疗抗药性的元凶是一种癌干细胞，只要抑制为该干细胞传递消息的蛋白物，就可提升治疗肝癌的效果。这项研究不仅为病患提供了预测肝癌复发的指标，还将推动研发出治疗肝癌的标靶药物，以降低肿瘤复发或转移的机会。(香港大学Cell
stem cell揭示肝癌复发元凶)
2011年8月，来自第四军医大学、沈阳军区总医院和比利时根特大学的研究人员发现：HAb 18G /CD147与 annexin
II(一对与细胞骨架重排相关的互作蛋白)之间的相互作用在肝癌细胞的间充质迁移及阿米巴运动样迁移两种迁移模式转换过程中发挥关键性的作用。(Hepatology：四军大等揭示肝癌细胞运动和迁移分子机制)
2011年8月，第二军医大学孙树汉教授课题组利用Arraystar
lncRNA芯片(长链非编码RNA芯片)对肝癌及癌旁组织进行系统性筛查，发现lncRNA-HEIH在乙型肝炎病毒(HBV)导致的肝癌(HCC)发生中起重要作用。(采用Arraystar
lncRNA芯片发现病毒型肝癌的新靶点)
2011年11月，德国研究人员发现恶变前的衰老肝细胞能通过一个由肿瘤抗原引导的免疫反应被清除。衰老肝细胞会在免疫系统被抑制的患者肝脏中积累，说明衰老监测对人类也可能行得通。设计用来利用对恶变前的衰老细胞进行抗原特异性免疫监测的策略在癌症预防和治疗中可能会有潜力，而这种类型的抗原特异性免疫反应在疫苗生产中也可能会有用。(Nature：癌变前的衰老监测可限制肝癌发展)
2011年12月，新西兰研究人员近期完成了一项基于人群的，有关自身免疫性肝病发病率与其死亡率、恶性肿瘤发生率的相关性研究。研究发现自身免疫性肝病患者罹患肝癌及其他恶性肿瘤的风险显著增加。(Hepatology：自身免疫性肝病者患恶性肿瘤风险增加)
2012年1月，一项研究发现，肝癌在二十年前倾向于由肝脏疤痕的疾病如酒精所致肝硬化引起，现在则由丙型肝炎病毒感染所致。约11%的肝癌与肥胖有关，尤其是与脂肪肝。但是，乙肝仍然是一个危险因素。(Mayo
Clin Proc：确定肝癌风险上升趋势的风险因素)
肝癌诊断的最新研究：
2011年3月，本庆应义塾大学的一个研究小组开发出利用一滴血就能够同时判断是否患有乙肝、丙肝和肝癌等9种肝病的诊断方法，在30分钟内就可以得出结果。利用这种方法进行一次检测只需要0.1毫升的血液。这便于早日发现肝病，将有利于进行治疗。(日本研究人员开发出利用一滴血诊断多种肝病的技术)
2011年5月，解放军302医院研制的新型“肝癌标志物高尔基体蛋白GP73定量测定试剂”，日前获准运用于临床肝癌检测。该试剂可准确定量测定人血液中肝癌标志物GP73含量，将为肝病患者提前预警肝癌发生提供可靠的依据。(新型肝癌检测试剂成功应用于临床)
2011年11月，复旦大学附属中山医院肝癌研究所的研究人员在肝癌早期诊断方面的研究取得新突破：找到比甲胎蛋白更准确“预报”肝癌的血液生物分子标志物。该检测方法对小于
2cm 的肝癌诊断准确率接近90%，效果优于传统检测方法。(J Clin Oncol：樊嘉等研究肝癌早期检测获突破)
2011年11月，科学家们利用A g i l e n t micro
RNA芯片筛选、RT-PCR验证等方法寻找到7个microRNA的组合，这个组合能对乙型肝癌患者进行早期诊断。(基因芯片筛选发现乙型肝癌血清血浆microRNA生物标志物)
肝癌治疗的最新研究：
肝癌的治疗方法较多，多学科综合治疗的疗效远较单一治疗好，综合治疗要根据病人具体情况制定切合实际的治疗计划。而随着近年来免疫学、病毒学等研究的深入，肝癌的研究和治疗取得了一系列的进展，肝癌的免疫细胞治疗技术、干细胞治疗技术等新兴的生物治疗技术也得到了进一步的发展和完善。(原发性肝癌的治疗：多学科综合治疗疗效好于单一治疗)
1. 转化肝细胞来修复肝脏：
2011年5月，中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所惠利健研究小组证明肝脏以外的体细胞可以被诱导直接转化为肝脏细胞，为将来从病人自身体细胞诱导获得肝脏细胞进行移植的应用奠定了基础。(Nature：肝脏外体细胞可诱导直接转化为肝脏细胞)
2011年1月，柏林马克斯普朗克分子遗传学研究所的科学家将来自iPSc和来自胚胎干细胞(ESc)的肝细胞相比较，发现两者的基因表达上非常类似。来自于iPSc的肝细胞可作为今后再生医学方面的一个理想出发点，并可避免细胞免疫排斥的问题。(SCD：来自胎儿皮肤细胞的iPSc和ESc可生成肝细胞)
2.干细胞修复肝脏：
2011年5月，美国科学家首次使用由成人的皮肤及血液中提取的干细胞培育出成熟的肝脏细胞，并用其来治疗罹患肝硬化的老鼠，结果显示，这些细胞的表现可媲美正常的肝脏细胞。科学家表示，未来肝病患者有望利用自身皮肤或血液中提取出的干细胞进行治疗，不需苦苦等待他人的肝脏来进行移植手术。(Sci
Transl Med：皮肤及血液中所提取干细胞可修复肝脏)
2011年10月，英国科学家首次精确修正了一个肝病患者干细胞内的基因(α1-抗胰蛋白酶基因)变异，经过修正的干细胞表现正常。剑桥大学呼吸生物学教授戴维·洛马斯表示：“我们的研究对于为肝病患者找到疗法或延长其寿命非常关键。随后，我们将进行人体临床试验。”(Nature：英精确修正肝病患者干细胞基因变异)
3.其它最新研究：
2011年1月，上海生科院营养所谢东研究组与第二军医大学合作发现索拉菲尼在早期肝癌治疗中作用效果显著。这一研究结果为将索拉菲尼应用于早期肝癌的治疗(尤其是早期肝癌术后治疗)提供了有力的实验依据。(Hepatology：索拉菲尼(Sorafenib)治疗早期肝癌的作用及机制)
2011年2月，美国宾夕法尼亚大学医学院的研究人员研制出了一种可选择性杀灭癌细胞的药物-C6-神经酰胺，或能为肝癌的治疗打开一个新窗口。(新型纳米药物可杀死肝癌细胞
尚未发现毒副作用)
2011年7月，一项以新加坡华裔人士为对象的研究显示，每天喝3杯或3杯以上咖啡或许可以降低罹患肝癌的风险44%。新加坡国立大学流行病和公共卫生学系一个研究小组，推断咖啡豆所含两种脂类物质，即咖啡醇和咖啡豆醇，对人体肝脏有保护作用。(Cancer
Cause Control：咖啡或可防肝癌)
2011年11月，中科院上海生科院营养所、药物研究所，以及美国梅奥临床医学院等处的研究人员发现了抗癌小分子药物新型铁螯合剂TSC24(thiosemicarbazone-24)的作用新机制，这将为肝癌的预防和治疗提供新思路。(CCR：王慧等发现剥夺铁离子可抑制肝癌)
2012年1月3日，由俄亥俄州立大学综合癌症中心--Arthur G. James癌症医院和Richard J.
Solove研究所及Mayo诊所的研究人员开展的动物实验研究，聚焦于一种在肝癌中持续性地呈现异常高的水平的分子--micro RNA -
221。研究发现，选择性地靶向和阻断肝癌中这个个重要的特定micro RNA是可能的。这一发现可能提供一个针对肝癌的新疗法。(Cancer
Res.：反义寡核苷酸对治疗肝癌或有意义)
结语：
在中国，肝癌是非常重大的一个问题。中国占全世界肝癌病例的55%。也就是说，全世界每两例肝癌就有一例发生在中国。不仅如此，WHO统计数据显示，全球每新增两例肝癌，有一例就在中国。中国肝癌的势头非常强劲，给社会和医疗都带来了沉重的负担。尽管如此，蓬勃发展的科学技术逐渐在揭开肝癌神秘的面纱。目前，运用基因干扰、干细胞转化以及新型靶点药物治疗肝癌的研究仍然是热点。相信世界各地的科学家们将会在不久为人类带来新的希望。
