新发现iNKT免疫细胞发育所需脂肪分子

　　科学家日前撰文称，他们发现了一类脂肪分子，为一种独特早期应答免疫细胞的发育所必需。这种被称为“不变的自然杀手”(iNKT)的免疫细胞具有大量分泌细胞因子和影响其他免疫细胞应答的作用。

　　先前研究表明，iNKT细胞可以识别各种微生物脂肪分子;但是，发育中的胸腺iNKT细胞能识别的自生脂肪分子的种类却一直存在很多争议。

　　Gennaro De Libero和同事发现含醚类脂肪分子会选择胸腺iNKT细胞。也就是说，合成的含醚类脂肪分子会潜在地激活成熟的iNKT细胞并促进胸腺iNKT细胞的发育。

　　他们还注意到，如果缺少GNPAT这种能生产含醚类脂肪的酶，那么小鼠体内只会产生很少量的iNKT细胞并且该细胞无法在末梢组织中聚积。这项研究有助于进一步了解这种含醚类脂肪分子发育和存活的标准。

　　来自新加坡科技研究局属下的研究机构——“新加坡免疫学信息网”(Singapore Immunology Network)的科学家们领导的一个国际研究小组在新研究中发现了一类特殊的脂肪酸分子对激活一种独特早期应答免疫细胞起至关重要的作用。

　　该研究揭示了免疫细胞如何通过识别脂肪酸分子来保护机体对抗感染、过敏反应、自身免疫性疾病和癌症。更重要的是，它为利用这些刺激性脂肪酸分子进行治疗性干预，例如开发靶向自身免疫性疾病的新疫苗和药物提供了新机遇。相关研究论文发布在《自然免疫学》(Nature Immunology)杂志上。

　　在该研究中聚焦的早期应答免疫细胞是一种称之为“不变的自然杀手”(iNKT)的细胞，它是机体对抗感染和外源入侵物的第一道防线。当受到激活时，iNKT细胞会分泌大量的生物化学物质，并能影响体内其他面议细胞的应答。

　　众所周知，iNKT可以识别各种来源的脂肪酸分子并被它们所激活，其中包括来自致病细菌和胸腺中天然生成的脂肪酸分子。该研究第一次识别出了在胸腺中刺激iNKT细胞发育的真正的脂肪酸分子类型。这一研究发现是通过对从胸腺中提取的脂肪酸分子进行系统生化和结构分析而获得的。

　　该研究小组由新加坡免疫学信息网的高级首席研究员Gennaro De Libero教授和Lucia Mori博士共同领导，他们发现在胸腺中能够激活iNKT细胞的脂肪酸分子包含有一种称之为醚键的化学键。为了验证这类类特殊的自生脂肪酸分子的刺激活性，科学家们借助合成化学人工制造出了醚键脂肪酸分子，发现它们能够相似地激活iNKT细胞，促进它们在胸腺中发育。

　　此外，科学家们还发现这些醚键脂肪与过氧化物酶体生成的是同一类脂肪酸。科学家们在缺乏过氧化物酶体的小鼠品系中证实由于不能生成醚键脂肪酸分子，这类小鼠也无法生成功能完全的iNKT细胞。 Mori博士说：“对于发现能刺激T细胞的脂肪自体分子(self-molecules)，我们感到非常兴奋。这一发现使我们对于控制机体前线免疫细胞发育和激活的机制有了新的理解。”

　　De Libero教授补充说：“带着这些新的理解，我们现在拥有了新的工具来探索自身免疫性疾病和炎症性疾病的治疗新策略。在这些疾病中脂肪酸对疾病的发生起关键性作用。”