基因工程抗体增强紫杉醇诱导乳腺癌细胞SKBr3凋亡的作用

[摘　要] 目的:探讨抗p185c2erbB22 /neu基因工程抗体增强化疗药物紫杉醇诱导p185高表达的人恶性乳腺癌细胞系SKBr3凋亡的效应及其机制。方法:采用MTS法检测基因工程抗体、紫杉醇及两者联合对SKBr3细胞增殖的抑制作用;用AnnexinV2F ITC/P I法和流式细胞术定量分析SKBr3细胞的凋亡率;用Western blot技术分别检测AKt的Ser473位点、NF2κB p65亚基的磷酸化水平;用EMSA分析SKBr3细胞核内NF2κB与DNA的结合活性。结果:基因工程抗体可增强紫杉醇对SKBr3细胞增殖的抑制作用,并可诱导细胞凋亡;基因工程抗体联合紫杉醇并可显著抑制SKBr3细胞中AKt/NF2κB途径。结论:紫杉醇诱导乳腺癌细胞SKBr3凋亡的同时,可能通过激活AKt/NF2κB途径使癌细胞对紫杉醇产生耐药性。抗p185c2erbB22 /neu基因工程抗体联合紫杉醇是通过抑制AKt/NF2κB途径而增强紫杉醇诱导癌细胞凋亡的作用。