一种有望治愈HBV感染的新策略：NA治疗中断

在治疗乙肝的过程中，常采用的方法是使用药物制剂来抑制病毒复制，并最终清除乙肝病毒。药物制剂，从狭义上来讲就是具体的按照一定形式制备的药物成品。药物制剂分析是利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定被测的制剂是否符合质量标准，美迪西生物医药可以提供药物制剂质量研究（CMC）服务，帮助客户完成药物制剂前和药物制剂研究，为药品申报资料提供了可靠的数据。

来自瑞典卡罗琳斯卡研究所和德国汉诺威医学院的研究人员发表了两项研究，从而为在乙肝治疗中断后，免疫系统如何如何作出反应和协助清除乙型肝炎病毒（HBV，又称乙肝病毒）感染提供了新的见解，这些发现为在未来采取量身定制的治疗策略提供了框架。

由HBV引起的慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB），影响着全球2.5亿人。这种病毒感染肝脏，而且被感染的患者有发生肝硬化和肝癌的风险。目前被专家公认的乙肝抗病毒药物一共两大类，分别是干扰素类与核苷/核苷酸类似物（nucleoside/nucleotide analogue, NA）。

干扰素，干扰素具有免疫调节和抗病毒作用，能有效抑制病毒的产生，HBeAg血清学转换率较高，治愈后复发概率低，但也有一些不足之处，患者在注射干扰素后不良反应较明显，需要注射给药，适应证较窄，不适用于肝功能失代偿者。

核苷/核苷酸类似物与干扰素相比抑制病毒作用较弱，但不良反应少而轻微，可口服给药。此外核苷酸类似物适应证较广，可用于肝功能失代偿患者，但疗程相对不固定，停药后易复发，因此须长期维持治疗，但长期应用可产生抗病毒耐药，使病毒突破及病情恶化。

基于此，为了实现清除HBV的目标，人们就需要不断地评估新的治疗策略。其中的一种策略涉及对已经接受治疗多年的患者进行计划性的NA治疗中断（structured NA treatment interruption）。在20％～30％的选择这种治疗策略的慢性乙型肝炎患者中，他们的免疫系统从这种慢性感染导致的免疫耗尽中恢复过来并获得当这种治疗停止后这种病毒开始复制时就高效地抵抗这种病毒的能力。

在一项临床试验中，15名慢性乙型肝炎患者接受了一种计划性治疗中断。在接受这种计划性治疗中断之前、期间和之后，这些研究人员利用流式细胞术密切地监测这些患者并不断地采集这些患者的生物样品用于随后的分析。这项研究的重点是免疫系统中有能力识别和清除被这种病毒感染的肝细胞的免疫细胞。

卡罗琳斯卡研究所医学系博士生Christine Zimmer 说，“NA中断治疗显著地增强这些免疫细胞杀灭被乙肝病毒感染的肝细胞的能力，而且这种能力增强还与这些患者的功能性治愈有关。对清除这种感染的患者，我们还发现，免疫系统更少遭受耗尽，而且特异性地杀灭这种病毒的免疫细胞在体内发生增殖。”

尽管这类临床试验的患者招募极具挑战性，但是这些研究结果需要在更大的研究中加以证实。 卡罗琳斯卡研究所医学系副教授Niklas Björkström说，“有几个问题仍然有待回答，比如确定在停止NA治疗后实现慢性乙型肝炎患者功能性治愈所需的免疫系统中的确切组成部分，以及确定将从哪些患者从停止NA治疗中获益。”

乙肝患者停药后应继续治疗

多种外界因素破坏乙肝患者相对平衡的免疫系统可促使乙肝病毒复制加剧，肝脏负担加重，导致肝炎复发，因此对于乙肝患者来说，停药并不是停止治疗，应该进行定期的复查，防止乙肝病毒反弹，及时进行控制。