蛋白酪氨酸磷酸激酶

　　细胞内蛋白质酪氨酸磷酸化的程度并不仅仅是由磷酸激酶所决定的。蛋白质磷酸化是一个可逆反应。它的逆反应，也就是去磷酸，则是由另一类酶，就是蛋白酪氨酸磷酸激酶(protein tyrosine phosphatase)来催化的。这类两的生物功能，从总体上讲是和磷酸激酶的功能相反，是用来平衡或是抗衡磷酸激酶的。因为大多数的激酶所产生的信号是促细胞生长。磷酸酶的功能从理论上来讲则是抑制细胞生长。同时因为许多细胞生长因子及其受体本身是肿瘤基因的产物，磷酸酶的基因就有可能是抗肿瘤基因或肿瘤抑制基因。这也是许多肿瘤研究工作者对酪氨酸磷酸酶感兴趣的原因。

　　第一个磷酸酪氨酸磷酸酶(下面简称酪氨酸磷酸酶)的基因是在1988年由N Tonks克隆的。10年来.被克隆的酪氨酸磷酸激酶的总数巳接近百位数。据估计，人类大约有500到1000个不同的酪氨酸磷酸激酶基因。目前已经克隆的磷酸酪氨酸磷酸酶根据其结构和其在细胞内的分布可分为两大类：一类是细胞质的，另一类是细胞膜蛋白 。数目大约各为 一半，属于膜蛋白的酪氨酸磷酸酶结构类似于膜受体，其细胞外的受体部位在氨基酸顺序上和在二级结构上和一些膜粘蛋白细胞粘附分子(cell adhesion molecule)以及细胞外基质蛋白(extracellular matrix protein)很相似。因而这一类膜受体型酪氨酸磷酸酶很可能是参于细胞与细胞之间或是细胞与细细胞外基质之间的信号转导，受体型酪氨酸磷酸酶的另—结构特点是它们的位于细胞内部的磷酸酶部分往往是由两个重复酶单位所组成。这种结构的功能意义至今仍个是很清楚。

　　属于细胞内的磷酸酪氨酸磷酸酶在结构上也有其特点。它们往往是由磷酸酶部分和另一部分具特异性的氨基酸序列所织成。这些磷酸酶以外的氨基酸序列的功能在于给这些蛋白质在细胞内定位、这类酪氨酸磷酸酶的特异性就是由这些磷酸酶以外的氨基酸序列所决定。

　　虽然被发现和被克隆的酪氨酸磷酸酶基因已接近100，大部分酪氨酸磷酸酶的生物功能仍不清楚。其中主要的原因之一是几乎所有的磷酸酪氨酸磷酸酶的基因都是根据基因DNA序列的同源性(homology)来克隆的。这一点非常不同于酪氨酸磷酸激酶的发现与克隆。激酶的发现多是根据它们的生物功能;如许多生长因子的受体和病毒的肿瘤基因。因此激酶的研究是从功能到机理。而磷酸酶的研究则相反，从机理到功能。从知道它们是磷酸酶开始来找它们的生物功能。