诱发性肿瘤动物模型的构建之肝癌模型

肝细胞癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病机制尚未完全阐明，治疗效果亦不尽人意。而肿瘤模型作为实验假说和临床假说的实验基础，可为研究恶性肿瘤的病因学、发展过程和治疗提供特有的条件。美迪西是一家肿瘤模型公司，可以根据客户的需求提供各种有效的动物模型,用来检测药物的有效性。实验动物有非人类灵长动物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、裸鼠等各种种类。

肝癌动物模型能够很好地模拟人类肝癌，可以用于肝癌的生理、细胞和分子等发病机制方面的研究，也可用于肝癌治疗药物的筛选以及基因治疗的探索。

自发性小鼠肿瘤模型是指小鼠未经任何有意识的人工处理，在自然情况下产生肿瘤。由于它们是在自然条件下发生的肿瘤，其发病特征和人类肿瘤很相似，对研究人类肿瘤有很高的价值，但由于这类模型的建立所需时间很长，来源较困难，不可能大量获得，故在实验中应用的很少。

自1941年Loreny和Stewart首次发现用二甲蒽或甲基胆蒽喂养的小鼠会产生小肠肿瘤以来，人们发现许多化合物均具有致癌性，主要有多环芳烃类、亚硝胺类和偶氮染料等，常见的为二甲胺肼（DMH）、氧化偶氮甲烷（AOM）、N-甲基-N硝基-N亚硝基胍(MNNG)和乙基-亚硝基尿素(ENU)、肼的衍生物、胆蒽、黄曲霉素等，而胆汁酸和手术可为辅助致癌因素，能诱导动物产生肿瘤。诱发性肝癌模型一般是指使用特定的化学诱导剂诱导肝癌发生的过程，常用的诱导剂包括二乙基亚硝胺（DEN）, 黄曲霉素（AF），二甲基氨基偶氮苯（DAB）等。

诱发性大鼠肝癌的给药途径主要有经口给药法和注射给药法。经口给药法又分为自动口服给药和强制灌胃2种，经口给药是将水溶性致癌物溶于水中或将非水溶液致癌物混于饲料中让大鼠自动摄取，但是不能保证给药准确量。强制灌胃是将溶于水或悬浮于载体的致癌剂通过特制的灌胃枕头给大鼠灌胃，此法能够掌握准确给药量，但是强制性操作和定时给药会对动物造成一定程度的机械性损伤和心理上的影响。注射法，可将诱癌剂溶于可溶性液体中或悬浮于载体中，通过各种部位注射给药。诱发性肝癌模型最常用的试验动物为大鼠，多选用敏感度高的纯系大鼠。

DEN诱导的常用方法：

致癌机理：化学诱导剂诱导（DEN）；

发展过程：肝纤维化、肝硬化、肝癌；

优点：与人体肝癌发展过程基本一致，为常用模型之一。

注意：（1）选体重约为150-200g的雄性大鼠；（2）雌性大鼠因雌激素的抵抗作用诱导成功率低；（3）每周一次按照10mg/kg灌喂0.25%的DEN水溶液；（4）约16周后即可诱发肝癌。

    DEN诱导是化学诱导中最常用的方法，也有2种或2种以上的诱导剂同时诱导，虽然会加速肝癌的发生，但是也会使动物死亡率升高。

   肿瘤动物模型的建立为肿瘤的病因学、发展过程和治疗研究提供了极大的帮助，尤其是近来分子生物学技术的提高及在肿瘤模型中的应用，为肿瘤有关基因研究提供了依据，为进一步研究肿瘤发生机制及靶向治疗提供了广阔的前景。