常压缺氧性脑损伤小鼠血清蛋白质表达谱的变化及意义

【摘要】目的观察常压缺氧小鼠脑组织损伤之特点及其血清差异蛋白质表达, 探寻常压缺氧性脑损伤的生物标志蛋白。方法60 只雌性昆明小鼠, 随机分为正常对照组和常压缺氧组, 建立常压缺氧小鼠模型并按缺氧持续时间分为缺氧1 周、2 周和3 周组, 分别检测血清和脑组织中超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量; 应用弱阳离子交换芯片结合表面增强激光解析电离飞行时间质谱技术分析常压缺氧后不同时间血清蛋白质表达谱的变化。结果常压缺氧后小鼠血清超氧化物歧化酶活性逐渐降低, 其中缺氧3 周组与正常对照组之间差异有统计学意义( P < 0.01) ; 常压缺氧2 周组小鼠血清丙二醛含量明显升高, 与正常对照组和缺氧1 周组比较差异有统计学意义( 均P < 0.01) 。常压缺氧后各亚组小鼠脑组织中超氧化物歧化酶活性与正常对照组比较差异无统计学意义( 均P > 0.05) ; 常压缺氧后脑组织中丙二醛含量呈升高趋势, 缺氧2 周组和3 周组与正常对照组比较差异有统计学意义( 均P < 0.01) 。弱阳离子交换芯片结合质谱分析共获得342 个血清蛋白质峰, 其中相对分子质量为3 500、3 578、3 706、3 516 和4 130 等5 个蛋白质峰的相对强度在缺氧性脑损伤后升高, 与正常对照组相比差异有统计学意义( P < 0.05) ; 另有73 个蛋白质峰分布于各缺氧组但在正常对照组中未检测到。这78 个蛋白质峰中30 个蛋白质峰于缺氧后≤ 2 周表达, 48 个蛋白质峰于缺氧2 周后表达。结论常压缺氧可引起小鼠脑组织损伤, 使血清及脑组织中与氧自由基相关的酶活性发生改变, 血清超氧化物歧化酶活性降低, 血清及脑组织中丙二醛含量升高; 并可改变血清蛋白质的表达谱。提示血清中出现的部分蛋白质可能为常压缺氧性脑损伤诱导的血细胞基因表达产物, 在血清中所检测到的差异蛋白质以及缺氧后新出现的蛋白质可能是脑损伤的生物标志蛋白。