重组CHO乙肝疫苗与重组酵母乙肝疫苗接种效果之比较

在生物制药领域，提到CHO细胞系（中国地仓鼠卵巢细胞系），几乎是人人不知、人人不晓。因为CHO细胞系几乎是所有重组蛋白药和抗体药物的生产工具，因此它也毋庸置疑地包含在了一些生物医药研发公司提供的重组蛋白服务中。

CHO细胞是于1986年第一个被批准的重组生物制药的表达系统（组织型纤溶酶原激活物；t-PA）。从那时起，CHO细胞显然是重组蛋白表达的首选，尽管有其他哺乳动物表达系统可用，CHO细胞显然是优化重组蛋白表达研究的中心。美迪西生物医药提供重组蛋白表达服务，其拥有多种蛋白表达系统，包括原核蛋白表达系统、酵母蛋白表达系统、昆虫细胞蛋白表达系统（杆状病毒）哺乳动物细胞蛋白表达系统，具备多种融合技术，可以为客户在蛋白表达与纯化方面提供多种选择。

基因工程疫苗亦称重组疫苗，是采用基因工程的重组技术，首先把乙肝病毒表面抗原(HBsAg)的基因片段通过基因工程剪切下来，然后插入到真核酵母菌细胞或哺乳动物细胞基因中，与宿主细胞内的基因进行重组，让重组后的酵母或CHO细胞在体外培养过程中自身增殖的同时产生HBsAg基因片段，将其收集并提纯之后制成的乙肝疫苗，国际上称为第二代疫苗。利用酵母细胞生产的疫苗称为重组酵母疫苗，利用哺乳动物细胞基因生产的疫苗称为重组CHO疫苗。因此，这两种乙肝疫苗都属于基因工程疫苗。

接种乙型肝炎疫苗（Hepatitis B Vaccine，HepB）是预防和控制乙型肝炎最有效的手段，我国目前使用较为广泛的是重组CHO HepB和重组酵母HepB。为了比较接种HepB（CHO）、HepB（酵母）和两种HepB疫苗序贯免疫的免疫效果，有研究者在保定市进行了有效性观察。

1材料与方法

1.1疫苗华北制药生产的HepB（CHO）疫苗，规格10μg/剂，北京天坛生产的HepB（酵母）疫苗，规格5μg/剂。

1.2观察对象及分组选择保定市8个县（市、区）为观察地区，107名新生儿，按照随机性原则编入3个不同的观察组，注射不同种类的HepB疫苗：第1组接种HepB（CHO）；第2组接种HepB（酵母）；第3组第1或第1、2针接种HepB（酵母），第2、3或第3针接种HepB（CHO）。比较各组抗体阳转率和几何平均浓度（Geometrical mean concentration，GMC）。

1.3免疫程序及接种方法以上观察对象均按照0、1、6个月程序接种，接种部位为上臂三角肌肌内。

1.4血清学检测对每一观察对象收集免疫后1年的血清，用雅培Abbott AXSYM全自动免疫发光仪对乙肝病毒表面抗体（抗-HBS）（试剂批号：10367LF01）和乙肝病毒核心抗体（抗-HBc）（试剂批号：05238LFOO）进行检测。

1.5统计方法抗体阳转率比较应用卡方检验，GMC比较应用方差分析。

2结果

免疫后1年，HepB（CHO）、HepB（酵母）及序贯免疫3个免疫组抗-HBs阳转率分别为94.29%、85.71%、81.08%，阳性率差异无显著统计学意义（χ2=3.78，F=3.74，P>0.05）；3个免疫组GMC分别为117、116和106，GMC差异无显著统计学意义（F=0.028，P>0.05）。

既往研究表明基因重组乙肝疫苗有良好的免疫原性和安全性，我国一些学者做过针对不同人群的HepB（CHO）、HepB（酵母）免疫效果比较的研究，但观察两种基因重组疫苗序贯免疫效果，国内尚属首次。本次研究3组免疫人群抗体平均阳转率为86.92%，平均GMC为113，与其他研究者对新生儿免疫效果研究结果基本一致。

本次研究结果表明，新生儿接种HepB（CHO）、HepB（酵母）及序贯免疫效果基本相同，表明序贯免疫也有良好的免疫原性。研究显示序贯免疫阳转率、GMC最低，其次为HepB（酵母），最高的为HepB（CHO）。既往有研究也显示，不同剂量疫苗免疫效果存在明显差异，推断HepB（CHO）免疫应答优于HepB（酵母）是否与接种剂量不同有关，但序贯免疫阳转率和GMC较低的原因，需要进一步研究。

生物制药在制药行业所占比重日益增加，并且在未来数十年中，市场对生物制品的需求也在不断增加。由此而论，大多数符合工业要求的用于表达重组蛋白的生产细胞株就显得尤为重要。