浅析儿童口服药物制剂开发的策略

口服制剂的优势在于其依从性好、容易摄取、不需注射，适合多种药物。在儿童口服药物制剂开发中，常采用的类型有溶液剂、糖浆剂、混悬剂、片剂和膜剂，以及需要临时配制成溶液或混悬剂的粉末、泡腾片和需掺杂在食物或饮料中服用的颗粒或粉末等。药物作用的效果不仅取决于药物本身的活性，还与其进入体内的形式和作用过程密切相关。

特定的药物开发成何种制剂形式取决于药物剂量灵活的必要性、掩味效果、溶解性和化学稳定性。美迪西提供药物制剂开发服务，可以根据剂型的特点，结合药物理化性质和稳定性等情况，考虑生产条件和设备，进行工艺研究，初步确定实验室样品的制备工艺，并建立相应的过程控制指标。

很多药物需要根据儿童体重决定剂量，这类药物对剂量灵活性要求很高，一般应以溶液剂、混悬剂形式服用，再根据药物的溶解性和化学稳定性决定药物制剂开发的最终形式。如果掩味效果不佳，则应开发成粉末或颗粒剂与食物同食。而对于剂量灵活性要求不高的药物或人群，则一般开发成片剂、胶囊等固体制剂。儿童口服药物制剂开发常采用的策略有以下几种：

1、开发易吞咽剂型

如液体剂型或易于吞咽的小体积片剂有利于儿童吞服，对于易造成儿童吞服困难的胶囊，则可考虑直接吞服胶囊内容物。口腔崩解片和口腔速溶膜可有效降低吞咽难度。如研究者开发的利尿药氢氯噻嗪的迷你口腔崩解片，直径约 2 ～ 3 mm，入口后与唾液接触即崩解，无需吞咽，可灵活控制剂量，特别适宜 5 岁以上儿童。

2、改善口感

口感改善可提高儿童用药的依从性，从而提高药物的治疗效果。药物制剂中有一类添加剂叫做“矫味剂”，很多药物单论化学成分而言味道很糟糕，在实际制成药品时需要添加一些矫正味道的物质，使得药品味道改善，从而减少服药人在服药时的不适。

在现代化学药物制剂中，矫味剂的应用并不很普遍，尤其是固体制剂中，一般优先考虑使用其他手段来处理掉药物不良的嗅味，比如药物的味道太难嗅，可以制成胶囊剂，掩盖这种味道，比如药品味道太苦，可以包成薄膜衣片，这样在服药的瞬间就能减少主药直接接触舌头造成的不适。

当然一些液体剂型也还是会采用加入矫味剂的方式来制剂的，例如糖浆，糖浆中的糖其实也是一种矫味剂。再比如小儿使用的布洛芬混悬液此类的，在制剂时加入了矫味剂，调成了草莓味

3、定量给药装置

儿科用药不是成人剂量的简单缩减，而是有其特殊规律。在临床方面，其疾病种类、临床表现、诊断及治疗等都与成人有较大差异。如疾病种类分布情况，小儿消化系统及呼吸系统疾病明显高于成人，而在治疗用药时，小儿的药物剂量必须按体重和体表面积计算。

颗粒剂、口服液和混悬液，由于剂量的灵活性，如何准确定量药物并正确施予儿童成为药物开发的关键。为了精确算出给药剂量，科研人员想了很多办法，比如在服用液体剂型药物时配有带刻度的吸管、量杯等。而对固体剂型如片剂类，刻痕片也是一个很好的选择。

4、增加儿童规格

开发儿童专用剂型最常见的方法是调整剂量以适合儿童，甚至开发适合不同年龄段儿童的多种剂量规格的制剂。但是根据我国新药审评的有关规定，药品每变一个剂量都要重新申报。由于国家在儿童用药在审批、研发等方面严格于成人药品，同样一种药要生产小剂量装，需要报国家食品药品监督管理局审批，报批、审批程序繁琐，有时需要好几年，这让不少药企望而却步。

儿童不是缩小版的成人，在儿童药物制剂开发过程中，应在临床数据的基础上针对目标人群调整剂量，根据儿童的代谢能力选择安全的辅料。对于口服制剂应特别注意准确定量、掩味和吞咽难易等问题。对于非口服制剂，还应考虑儿童的智力水平、协同能力、疼痛厌恶和针头恐惧等特点。