香豆素类化合物体外抑制鼻咽癌细胞活性的研究

鼻咽癌是常见的恶性肿瘤之一，严重危害人民群众的健康，其发生的一般规律是由炎症经癌前病变再发展成鼻咽癌的。香豆素类天然药物的生物活性强，成药性良好，具有广阔的开发前景。通过香豆素类化合物筛选研究，来检测其体外抑制鼻咽癌细胞生长的活性。

目前化合物筛选方法主要有虚拟药物筛选、基于分子生物学与细胞生物学方法的高通量筛选、和生物色谱联用技术三种。常用的化合物筛选模型是在分子水平和细胞水平，观察的是药物与分子靶点的相互作用，能够直接认识药物的基本作用机制。美迪西提供化合物活性筛选服务

为探讨12种香豆素类化合物体外抑制鼻咽癌细胞的活性。方法是用CCK-8法测定不同浓度的12种香豆素类化合物对鼻咽癌细胞CNE-2和HONE-1体外抑制生长的活性，利用两点法求算对应的半数抑制浓度（Half maximal inhibitory concentration,IC50）。随后选定1、10、100μmol/L浓度的蛇床子素及秦皮乙素分别处理两鼻咽癌细胞，利用CCK-8法绘制5 d的生长曲线，并观察其对克隆形成能力的影响。

结果在CNE-2细胞中，蛇床子素、秦皮乙素和佛手柑内酯的IC50分别是 （44.8±5.2）μmol/L、（129.6±8.9）μmol/L及（143.7±9.7）μmol/L;在HONE-1细胞中的IC50分别是 （38.6±6.3）μmol/L、（62.7±7.0）μmol/L及（73.4±7.2）μmol/L。蛇床子素和秦皮乙素在选定的浓度下均对鼻咽癌细胞的生长曲线产生持续抑制的效果,并能显著抑制鼻咽癌细胞的克隆形成能力（P〈0.01）。后来得出结论，蛇床子素、秦皮乙素和佛手柑内酯具有具有较为显著的体外抑制鼻咽癌细胞活性。

    香豆素类化合物具有广泛的药理作用，实验研究发现香豆素具有抗HIV、抗肿瘤、抗氧化、抗炎等多种药理活性，在临床上广泛用于抗凝血和淋巴管性水肿的治疗。近年来的研究发现，香豆素类化合物在啮齿类动物中存在着明显的毒性作用，且具有种属和位点特异性,这与其代谢途径和CYP2A6酶的多态性有关。另外，毒性作用还与给药剂量和给药途径密切相关，口服和高剂量给药更容易产生毒性反应。