美迪西被誉为中国优秀的药物研发外包服务公司(CRO)之一,在上海建立了一家集化合物合成、化合物活性筛选、结构生物学、药效学评价、药代学评价和毒理学评价为一体的符合国际标准的综合技术服务平台,并得到了国际药品管理部门的认可。www.medicilon.com.cn 

浅析如何根据不同的实验目的选择动物

上一篇 / 下一篇  2018-08-27 16:11:52

目前医学上存在的许多问题大都是通过对试验动物的观察和分析来研究和解决的,临床前动物实验已成为医学研究必不可少的重要手段。选择合适的实验动物建立动物模型是生物医学科学研究中首先要考虑的问题,实验动物分为四级,主要有:一般为教学示范用的普通级;国内科研工作要求的标准动物、适合于大多数科研课题的清洁级;国际标准实验动物的SPF级和仅在特殊课题需要时使用的无菌动物。

新药研究经历临床前动物实验研究、临床研究这两个阶段,临床前动物实验是临床研究的基础和前提。药物临床前研究需要使用用动物模型来测试药物对疾病的潜在治疗效果,美迪西药理学服务部门经过多年的经验累积,多方验证和长期实践考验,已经建立了完善的动物模型库,可根据客户的需求提供各种有效的动物模型,用来检测药物的有效性。实验动物有非人灵长类动物、犬、大小鼠、兔、豚鼠等种类。

1、在试验过程中,应依据不同的试验目的正确地选择实验动物

1)呼吸系统实验动物选择

豚鼠对化学刺激或机械刺激都很敏感,是镇咳药筛选的首选动物。猫的生理条件很少咳嗽,可用于刺激喉上神经诱发咳嗽,在初筛基础上进一步肯定药物的镇咳作用。支气管扩张,常用豚鼠,因为它们的气道平滑肌对致痉剂药物反应敏感。大鼠的某些免疫和药理学特点与人类较近,但是在呼吸系统研究中,实验可靠性差。犬适用于观察药物的镇咳作用持续时间,兔对化学、电刺激不敏感。

2)神经系统实验的动物选择

应根据动物神经系统方面的特性而进行选择。猴的高级神经系统发选,常用于行为学的研究,也可用作小儿麻痹症的复方研究。选用家兔、蛙可进行中枢神经系统的麻醉作用的药物研究。又如豚鼠对组胺十分敏感,致死量为 0.3 mg/kg,而小白鼠为250 mg/kg,差异很大。

3)消化系统实验动物选择

犬有发达的消化系统,可用来做消化系统复方研究的长期实验,胃溃疡的实验模型常选用大白鼠。

4)泌尿生殖系统实验的动物选择

可选择犬、大鼠、兔等动物来进行复方泌尿系统药物的研究;猴的生殖生理与人类非常接近,是人类避孕复方药物研究理想的动物;腹膜炎复方治疗研究可选用小鼠。例如,利用裸鼠建立人泌尿生殖系统肿瘤细胞系的方法,无菌取下肿瘤标本后,将标本剪成大小约 10 mm*3的组织块,在裸鼠右后肢皮下包埋,当皮下肿瘤块发生明显增殖并长到一定程度后,再行裸鼠体内传代两次,最后取下组织块进行原代培养。培养细胞传代超过 20 代后按建系标准进行检测。实验结果共取40 例标本,裸鼠体内传代 F1 代成功6例,F3代成功3例,该3例标本行原代培养后建成3个无限细胞系,人肾透明细胞癌 RCC—9863,人膀胱癌 BC—6,人前列腺癌 PC—98106,全部细胞传代 1 年以上,生长稳定,传代周期固定,其形态结构,分化程度与原发瘤保持一致,染色体形态仍为人类核型。

5)心血管系统实验的动物选择

犬、猴、猪有与人相似的循环系统,可用作微循环的复方药物实验研究。小型猪可自发产生动脉粥样硬化,其病变特点及分布情况与人类相似,是粥样硬化复方研究的理想动物。犬和大鼠可作为高血压的研究,一些复方药物做心血管系统实验时用家兔较理想。

6)中医药实验动物选择

寒证、热证模型宜选用体重170210g雌性大鼠。血瘀模型,高粘滞血症模型选用家兔,耳缘静脉注入10 %葡萄糖生理盐水,每公斤体重注入5ml,可100%造型成功。此模型适用于活血化瘀药物作用原理的研究。血虚模型,选用雄性大鼠,体重180250g。此模型适用于血虚与气虚药物的研究。

2、生物医学实验中选择实验动物的基本原则

1)选用与人的机能、代谢、机构和疾病特点相似的动物。

非人灵长类动物进化程度最高,如猕猴是最接近与人类的理想动物。其他动物虽进化程度低些,但可以达到实验目的,如,犬、猫、猪等。

2)选用解剖、生理特点符合实验目的要求的实验动物、充分利用不同品种品系实验动物存在的某些特殊反应。

如对带有雌激素活性的药物进行避孕药效研究,不能选用小鼠、大鼠;同时要注意同一品种不同品系的动物存在有很多特殊的反应,应注意选择应用。

3)根据课题研究目的内容选用相匹配的标准化动物

标准化动物系指,经遗传学、微生物学、环境及营养控制而繁育的动物。微生物学、环境及营养的控制才能排除动物因携带影响实验结果的微生物、寄生虫及潜在疾病对结果准确性的影响。遗传学的控制才能排除实验动物因杂交、遗传学污染而造成个体之间的差异,影响结果的可重复性。

实验动物遗传类别选择:近交系,其动物遗传的均质性保证了实验反应的稳定性;封闭群,能较好地代表自然群体的遗传特性;F1杂交群,在一定程度上,兼有近交系和封闭群的特点;突变动物,往往具有鲜明的人类疾病模型特征。

实验动物具体品种品系选择:如果实验结论只针对某一品系则使用一个品系;如果实验结论针对整个物种在内的一般性研究则使用多个不同来源的品种、品系。一般对多物种进行实验时,应先选小型动物,再推广到大型物种;要求只能建立在对多个物种进行实验的基础上,才能推广到人类,也称动物实验外推。常用顺序是小鼠、大鼠、兔、犬、猴。

4)选用与实验要求相适应的

实验动物规格:年龄不同,其生物学特性往往不同,一般选性成熟后的青壮年动物。太小的动物的生理功能未达到成年水平。太老的动物的各器官老化,代谢功能下降,只在老年医学研究中使用;在正常营养状态和饲养条件下,体重与年龄有一定的相关性;许多实验证明,同一品种(系)不同性别的动物对外界刺激的反应不一致。

5)选用人兽共患疾病的实验动物和传统应用的实验动物

有些病因造成人和动物共同患病,其临床过程、病理变化也相似,所以就应选用这样的动物来研究人类疾病;选择科研、检验和生产中传统使用的实验动物。通过实践积累,各个专业均会在某些方面的课题选定自己常用的动物品种系。

在临床前动物实验的选择和应用需注意符合相应的国际规范国际上普遍要求动物实验达到实验室操作规范(GLP)和标准操作程序(SOP)。这些规范对实验动物的选择和应用、实验室条件、工作人员素质、技术水平、操作方法都要求标准化。这是实验动物选择和应用的总的要求。


TAG: 动物实验动物模型新药研究

 

评分:0

我来说两句

显示全部

:loveliness::handshake:victory::funk::time::kiss::call::hug::lol:'(:Q:L;P:$:P:o:@:D:(:)

Open Toolbar