浅析药物制剂的剂型创新和开发的趋势

药物制剂的开发是指通过采用物理、化学的方式来决定药物分子与辅料之间的相互作用。对于创新药制剂来说，药物载体的构建是最简单的基础，但是其影响的因素也很多，因此是制剂创新的难点所在。许多已经上市的药物，有的药物虽然疗效确切，由于存在毒副作用大、使用不方便或生物利用度差等许多缺点，需要通过制剂技术来改变剂型来以加以克服。

创新药制剂主要指的是通过特别的载体或者手段，将药物有效地递送到目的部位的制剂。创新药制剂可以缓慢地或控制地释放药物，降低药物的给药频率，并且通过减小药物释放的速率波动与药物波动，而降低血氧浓度的峰谷效应。美迪西提供药物制剂开发服务，可以根据剂型的特点，结合药物理化性质和稳定性等情况，考虑生产条件和设备，进行工艺研究，初步确定实验室样品的制备工艺，并建立相应的过程控制指标。

同一种制剂，使用不同的条件、不同的工艺、不同制备方法，甚至不同的人去做，它有可能得到相同的宏观评价指标。但是，在人体内，其药物释放的过程差别就很大。很多优秀的外国药企已经从性能层次上的指标来检测制剂生产工艺，如流动性、密度、辅料晶型等。

1、渗透泵型控释制剂

在药学领域，随着缓控释制剂的广泛应用，渗透泵以其独特的释药特征越来越受到人们的关注，渗透泵型控释制剂也为众人所熟悉，具有恒速释放药物的特点，不受介质、PH、食物的影响。渗透泵的体内外相关性良好，故可用体外释药数据预测体内释药情况，通过调节处方各因素以取得所需的释药速率，或按照不同速率同时控释多种药物。渗透泵片由于上述优点，极大地提高了药物使用的有效性和安全性，成为口服控释制剂的一个典型代表。

此外就是长效微球制剂，其药物释放周期可以延长到一个月甚至数个月，因此，可以明显地提高患者的用药依从性和便捷性。

2、使用脂质体

另外一个创新制剂发展的趋势，就是将药物浓集于病灶部位进行靶向治疗，可以明显降低药物的用药剂量。例如，可以使脂质体具有更强的被动靶向的作用，使用脂质体不改变药物的化学结构，又解决了许多现有药物应用中的缺点，产生了一些新的优点，如提高靶向性、降低了药物的毒性等。

脂质体（liposome）是一种靶向药物载体，属于靶向递药系统的一种新剂型。它是由具有类似生物膜结构的磷脂双分子层构成的小囊泡，可以将药物包埋在直径为亚微米或纳米级的脂质微粒中，这种微粒具有类似生物细胞膜结构，在体内可以生物降解，无免疫原性。

脂质体进入人体后可以改变被包封药物的体内分布，使药物主要分布在肝、脾、肺和淋巴等组织器官中，因而有一定的器官靶向性。如果对脂质体的膜进行修饰，如改变膜表面的电荷，可以使脂质体的循环时间延长，靶组织改变。若链接单克隆抗体，就可以使脂质体具有主动的靶向性，使之真正成为药物“导弹”。脂质体具有可以保护药物活性基团，延长药物的半衰期，提高药物的治疗指数，减少药物的毒副反应等特点。

最接近临床应用的是延长体内循环脂质体，这已经是最接近临床智能型的脂质体。热敏脂质体在表面进行亲水修饰，来逃避细胞的吞噬，延长体内的循环时间，再可以结合热疗等外界的手段，来实现药物的触发释放。

3、使用原位凝胶技术进行定位释放

还有一个趋势是定位释放，可以增加药物的稳定性，降低不良反应。如原位凝胶技术，可以增加药物局部的滞留时间。原位凝胶又称为即型凝胶，将其以溶液状态给药后，能够立即在用药部位发生转变，成为半固体的凝胶状态。原位凝胶可以通过多种途径给药，如口服、注射、滴眼、鼻腔粘膜给药、直肠粘膜给药和经皮给药等。

4、植入剂

植入剂作为一种具有发展前景的剂型，可用于避孕、抗肿瘤、缓解疼痛、眼部用药及抗成瘾性等诸多方面。植入剂具有长效、恒释、避开首过效应等优点，但给药系统也有许多不足之处，如植入时需在局部做一个小切口，或用特殊的注射器将植入剂推入，若材料降解性不好易引起炎症反应，还需手术取出，也可能产生多聚物毒性反应等。

5、纳米药物

纳米药物是直接将原料药物加工制成的纳米粒，或是以高分子纳米粒、纳米球、纳米囊等为载体，与药物以一定方式结合在一起后制成的药物，其粒径在100~500nm之间。纳米药物具有许多优点，如稳定性好、对胃肠刺激性小、毒副作用小、生物利用度高、具有靶向性和缓释功能等，一直是各国研究的热点。

药物的安全性、有效性和便捷性不仅与药物的活性成分有关，也与给药途径、剂型及其技术有密切的关系。从临床上看，药物剂型质量的优劣直接关系到治病救人的速度和质量，优良的药物剂型能最大限度地发挥药物的疗效并尽可能地减少不良反应，同时便于储运和使用。