美迪西被誉为中国优秀的药物研发外包服务公司(CRO)之一,在上海建立了一家集化合物合成、化合物活性筛选、结构生物学、药效学评价、药代学评价和毒理学评价为一体的符合国际标准的综合技术服务平台,并得到了国际药品管理部门的认可。www.medicilon.com.cn 

参芪解郁处方最佳提取工艺及对大鼠模型的产后抑郁症治疗作用

上一篇 / 下一篇  2018-12-19 13:45:01

近年来,经过动物实验和临床研究证明多种中药具有明确的抗抑郁作用,参芪解郁方中含有黄芪、党参等中药,研究表明参芪解郁方通过调节Th1/Th2细胞平衡参与产后抑郁症大鼠模型的发生发展。Th1/Th2细胞因子检测具有重要的临床意义,Thl型细胞因子包括IL-2TNFIFN-γ等,主要参与细胞免疫;Th2类细胞因子包括IL-4IL-6IL-10等,主要与体液免疫或变态反应性疾病有关。机体免疫系统中,Th1Th2细胞通过表达分泌具有不同功能的细胞因子,发挥既相互促进又彼此制约的免疫调节作用。

为了使药品在临床上使用更安全、有效、合理、稳定、方便和经济等,常常要设计多个处方,在所设计的众多处方中,通过一定的方法,挑选出最佳处方的过程,称为处方筛选。对于极少量的活性药物成分或具有成药性的候选化合物,美迪西可提供专业的处方前服务和挖掘有价值的信息,引领化合物进入后期开发。美迪西的处方前研究团队具有从事各类化合物研发的丰富经验,帮助客户成功推进化合物的早期筛选。

1、参芪解郁方的最佳提取工艺研究

进行参芪解郁方处方筛选,可以优选最佳的处方组成,处方筛选的方法包括毒理研究、药理研究、药物相互作用研究、物理稳定性、化学稳定性、生物学稳定性研究以及达到预计质量标准所进行的实验研究(如可通过溶出度试验筛选出所要求药物溶出速度和程度的处方)等。目前,也将统计学方法和计算机用于处方筛选。

现在中药颗粒剂的处方组成中除了主药外,还需要加入各种作用的辅料,如降低吸湿性的辅料,具有粘性成分的主药则只要加入润湿剂,粘性差的主药应加入粘合剂使之成粒,为了能够及时崩解加入崩解剂等。随着新辅料的不断涌现,逐步代替冲剂中的蔗糖,制成外观成粒的低糖或无糖颗粒剂。用高效液相色谱(High Performance Liquid Chroma-tography,HPLC)法测定参芪解郁方传统汤剂以及颗粒剂中橙皮苷的含量,以煎煮时间、煎煮次数和加水量为考察因素,采用L9(34)正交试验确定参芪解郁方的最佳提取条件。

结果发现参芪解郁处方传统汤剂中橙皮苷含量显著高于颗粒剂中橙皮苷含量;汤剂中对橙皮苷提取量影响顺序为煎煮次数>煎煮时间>加水量,其中煎煮次数有显著性差异;参芪解郁方最佳煎煮条件为煎煮3次,煎煮0.5小时,加水量7倍。因此参芪解郁方高效液相分析方法为该方的定量方法,优选的参芪解郁方煎煮工艺稳定,提取率高。

2、参芪解郁方对大鼠模型产后抑郁症Th1/Th2平衡的调节作用机制

细胞因子在免疫调节、炎症应答和肿瘤转移等生理和病理过程中起着重要作用,美迪西可以为广大医药研发人员提供细胞因子检测及生物标志物检测服务,其生物分析部基础设施齐全、仪器设备先进,拥有的流式CBAMSDLuminex系统等高端技术平台可以全面进行各种single plexmultiplex多形式的细胞因子和生物标志物的检测。观察产后抑郁症大鼠模型Th1Th2细胞比例的变化并探讨参芪解郁方对产后抑郁症Th1/Th2平衡的调节作用机制。

方法是选取SD雌性大鼠90只,随机分为正常组、模型组、假手术组、中药组、西药组,每组6只,设灌胃1243个时间点。采用流式细胞术检测3个时间点各组大鼠外周血Th1细胞和Th2细胞比例,并计算Th1/Th2比值。

结果发现

11周模型组Th1Th2细胞比例较正常组降低,差异有统计学意义(P <0. 05)2周、4周模型组较正常组升高,差异有统计学意义(P <0. 05)

21周模型组Th1/Th2比值较正常组升高,差异有统计学意义(P <0. 05)2周、4周模型组较正常组降低,差异有统计学意义(P <0. 05)

31周中药组Th1细胞比例较模型组升高,2周、4周中药组较模型组降低,差异有统计学意义(P <0. 05)1周中药组Th2细胞比例较模型组升高(P <0. 05)

4 2周、4周中药组较模型组降低,差异有统计学意义(P <0. 05)1周中药组Th1/Th2比值较模型组降低;

52周中药组较模型升高(P <0. 05)4周中药组升高明显,差异有统计学意义(P <0. 05)

因此Th1/Th2平衡细胞参与产后抑郁症大鼠模型的发生发展,参芪解郁方通过对产后抑郁症Th1/Th2失衡状态的调节而发挥其效用。

疾病的Th1/Th2模式是指疾病所引起的机体优势免疫应答的类型(Th1/Th2型)这种模式可应用于多种疾病,如感染性疾病、过敏性疾病、自身免疫性疾病、流产、移植免疫及恶性肿瘤等。因此Th1/Th2细胞因子检测有助于帮助人们更好地理解疾病发生及发展的原因。

 


TAG: 处方筛选抑郁症提取工艺参芪解郁

 

评分:0

我来说两句

显示全部

:loveliness::handshake:victory::funk::time::kiss::call::hug::lol:'(:Q:L;P:$:P:o:@:D:(:)

Open Toolbar