惊奇：抗糖尿病药和抗癌药组合将癌细胞变成脂肪细胞

近日出现了一项让人大跌眼镜的新研究：科学家将一款抗糖尿病药物和一款抗癌药组合一起在乳腺癌小鼠肿瘤模型上展开的研究发现，组合药物可以实现乳腺癌细胞向脂肪细胞的转化。目前该项研究在临床前研究和人体肿瘤参试者中均取得了良好效果。乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，是威胁女性健康常见肿瘤，目前针对乳腺癌药物的研发也成为医药研发的热点之一。

来自瑞典的一个研究团队从乳腺癌小鼠身上分离出乳腺癌细胞后，对其施以抗糖尿病药物rosiglitazone，进行了体外研究。结果发现，这种药物竟然可与鼠源乳腺癌细胞表面一种叫做BMP2的蛋白分子结合，将乳腺癌细胞进一步转化成脂肪细胞！罗格列酮（rosiglitazone）是一种有效的降糖药，也是有效的噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，临床前研究发现罗格列酮对胰腺具有保护作用，它能增加胰岛的面积、密度和胰岛素的含量而不影响胰岛素的表达。

体外实验虽然成功了，但是体内实验却困难重重，这是因为当癌细胞存于一个完整的生命体时，其还受到其他信号通路的调节，也就是“矛与盾”的影响。这里的“矛”就是抗糖尿病药物，促进乳腺癌细胞向脂肪细胞的转化，而体内的“盾”还不太明确。研究人员利用RNA测序技术对乳腺癌细胞进行了测序，发现TGF-β信号在其中起到关键的调节作用，抑制癌细胞向脂肪细胞的转化。因此，研究人员使用了另一种名为trametinib的抗癌药，该药于2013年被FDA批准上市，其本质为MEK抑制剂。曲美替尼（trametinib）主要通过影响MAPK通路，抑制细胞增殖，在体内、体外均可抑制BRAFV600突变阳性的黑色素瘤细胞的生长。同时曲美替尼还对乳腺癌和胰腺癌具有治疗效果。

乳腺癌小鼠肿瘤模型对于研究乳腺癌的发病机制、侵袭转移、药物治疗效应等研究具有重大作用。美迪西根据客户的需求提供各种有效的动物模型，用来检测药物的有效性。实验动物有非人类灵长动物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、裸鼠等各种种类。

为了验证这一“组合拳”在动物体内的作用，研究人员将染有绿色荧光蛋白的乳腺癌细胞注入小鼠体内，并确保肿瘤发生远处转移。随后研究人员将这些小鼠肿瘤模型分为4组，分别为：trametinib+rosiglitazone组、trametinib、rosiglitazone和对照组，在培养一段时间后研究人员对4组小鼠进行了分析。

单独使用rosiglitazone的小鼠与对照组类似，肿瘤侵袭及其形态并没有太大改善，单独使用trametinib小鼠肿瘤组织明显缩小，肿瘤侵袭力明显减弱，但其作为一种上市的抗癌药产生如此疗效并不稀奇。而trametinib+rosiglitazone组，肿瘤组织明显弱小，侵袭力同样减弱，但随后的病理学分析结果令研究人员倍感惊喜：肿瘤细胞竟然真的转化成了脂肪细胞！

研究人员将这套“组合拳”应用于人体肿瘤参试者当中，结果仍然得到类似的效果！这说明这一“矛盾”相克的组合药物联合确实可以实现乳腺癌细胞向脂肪细胞的转化，同时由于脂肪细胞并不具有再次分裂的能力，这一大大提高了这一组合使用的安全性。

现在这一药物组合在临床前研究和一些人体肿瘤参试者中发现其可以将乳腺癌细胞转为为脂肪细胞，我们期待未来该种癌症治疗方法可以付诸实施，为人类解除病痛。