USP21有望成为乳腺癌疾病治疗的新靶点

泛素特异性水解酶USP21属于去泛素化酶的家族成员，近年来不断有研究发现去泛素化酶和多种疾病如癌症、神经性疾病、血液疾病等相关。也有不少研究人员开发出了多种去泛素化酶活性检测方法来筛选出去泛素化酶的抑制剂，一些生物公司提供酶活性检测服务。近日有科学家发现USP21有望成为乳腺癌疾病治疗的新靶点。

研究者发现USP21不仅会驱动基底细胞样乳腺癌的发生，还能提供一种新靶点帮助开发新型抗癌疗法，靶向作用USP21或会使癌细胞对当前临床使用的疗法变得敏感，从而治疗患者。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，基底细胞样乳腺癌（BLBC）是一种异质性大、恶性程度高、预后差的乳腺恶性肿瘤，约占所有乳腺癌的10%-20.8%。BLBC在临床诊断上易与一般类型的三阴性乳腺癌（TNBC）产生混淆，BLBC具有较高的增殖指数和不良的临床预后，并且在治疗上存在一定困难。

1、FOXM1与基底细胞样乳腺癌的关系

在癌细胞中，转录因子会控制DNA转录为mRNA的速率，这种转录对于细胞周期和增殖都非常重要，研究者发现，一种名为FOXM1的转录因子在BLBC中会大量存在。研究发现FOXM1与肿瘤的发生、发展和远处转移及肿瘤治疗密切相关，能通过调控细胞周期进程和影响细胞周期素作用来促进细胞增殖，从而促进肿瘤形成。

在肿瘤细胞中FOXM1能通过上调MMPs和VEGF的表达来增强肿瘤侵袭和远处转移的能力，进而促进肿瘤进展。MMPs是具有高度同源性的水解酶类，乳腺癌的恶化进展常与MMPs密切相关。MMPs酶活性检测方法有酶联免疫吸附法、明胶酶显影法及放射性标记胶原基质降解分析等。美迪西提供酶活性检测服务，其生物部在体外生物学领域有丰富广泛的经验，通过酶水平测定、细胞水平测定、细胞生物学、生物化学、体外同位素测定、稳定细胞株建立、基因敲除、RNAi和MicroRNA技术等，提供一套完整的生物学服务。

此外，FOXM1在肿瘤药物的耐药性方面也起到关键作用，它能通过促进DNA的修复来减低或停止DDR的进程，使得基因毒性药物难以达到预期效果，引起机体对这类药物的耐药。对FOXM1的进一步研究能帮助研究者寻找到肿瘤治疗的新靶点，进而推动新的抗肿瘤药物的发展和应用。

2、酶类USP21 剔除会让基底样癌细胞和肿瘤对紫杉酚变得敏感

虽然FOXM1对正常和癌细胞周期非常重要，但目前研究人员仍然并不清楚调节FOXM1的分子机制。自北卡罗来纳大学医学院等机构的研究者Emanuele及其同事通过研究发现，利用基于RNA干扰的筛选技术来鉴别FOXM1调节子的丰度，酶类USP21会增加FOXM1的丰度和稳定性，即细胞中USP21越多，细胞周期过程中就会有更多的FOXM1被保护；当研究者剔除USP21后，他们发现参与FOXM1转录网络的蛋白质水平会发生明显下降，而且细胞周期的进展也会严重延误。

研究者表示，USP21的剔除会让基底样癌细胞和肿瘤对紫杉酚变得敏感，紫杉酚是一种治疗基底细胞样乳腺癌的一线疗法，USP21是基底细胞样乳腺癌患者肿瘤中一种最频繁被放大的酶类，其放大常常与FOXM1的上调同时进行，研究结果表明，USP21在高水平FOXM1和USP21的基底样癌症的增殖和疗法开发中扮演着非常关键的角色。

研究者Emanuele表示，USP21在基底样三阴性乳腺癌中常常处于上调状态，他们或许就有望开发出一种抑制USP21的药物，来诱骗癌细胞破坏FOXM1并阻断癌症的生长和增殖；未来研究人员将会利用乳腺癌动物模型进行更为深入的研究，证实USP21是否能作为一种潜在的药物靶点，下一步他们计划检测新型化合物抑制USP21的效率。