CAR-T细胞疗法是一种肿瘤免疫方法，在治疗血液肿瘤方面可以说是作用巨大，可是对于实体肿瘤而言，CAR-T疗法还仍然面临着治疗实体瘤效果不佳，不能够有效地浸润到肿瘤组织内部，CAR-T细胞生存时间不长等诸多困难。最近有研究者通过小鼠实验发现CAR-T疗法加上强化疫苗，可以消除60%动物体内的实体肿瘤，然而该研究还处在临床前动物实验阶段，相关研究被报道在Science杂志上的一项研究中。
1、CAR-T细胞疗法治疗实体瘤
CAR-T细胞疗法可以收集患者自身的T细胞，然后给它们加上一段外源基因，使其表面表达CAR受体，通过改造的T细胞，从而使患者自身的免疫细胞能够识别不同的肿瘤，并将其消灭。CAR-T细胞疗法在非实体瘤治疗上面的战绩可以说是有目共睹，而针对实体瘤的CAR-T 细胞疗法的大多临床试验的初步结果却不尽如人意，有效性远远低于CAR-T治疗血液肿瘤，且常伴随毒性。为了解决上述难题，增强CAR-T在实体瘤中疗效的策略，多种改善CAR-T细胞疗法的策略被研发出来，有的也在临床前动物实验中表现出了良好的效果。
为了保证药物的安全性和有效性，在开展药物临床试验前需要进行动物体内试验。美迪西可以根据客户的需求提供各种有效的动物模型，用来检测药物的有效性。实验动物有非人类灵长动物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠等各种种类。目前，已经建立多个有效动物模型，并经过多方验证和长期实践考验。
研究者们长期以来致力于CAR-T的改造和优化，通过寻找最佳肿瘤靶向、保持T细胞的体内持久性和抵抗肿瘤微环境的免疫抑制，以期待将更多的适应症纳入到CAR-T细胞疗法的治疗范围中。最近又有来自MIT的研究团队在CAR-T细胞疗法治疗实体瘤这一研究方向上取得了突破进展。研究者们设计出一款疫苗，显著增加抗肿瘤T细胞的数量，并使这些细胞能够有力地侵入实体瘤。在该疫苗地帮助下，CAR-T疗法可用于对抗几乎任何类型的癌症。
2、CAR-T细胞加疫苗联合疗法 有望消除小鼠体内实体瘤
淋巴结是免疫系统的大本营，是免疫细胞被激活来保护机体的地方，MIT的研究小组决定研发一种可以进入淋巴结，并刺激那里的CAR-T细胞的疫苗。来自MIT研究团队的Irvine教授等假设，如果他们能在淋巴结通过CAR受体刺激CAR-T细胞，这些T细胞就会接收到正确的启动信号，让它们更有功能，从而避免被免疫抑制环境“关闭”，最终在进入肿瘤时仍能正常工作。
（1）疫苗能够有效进入淋巴结 并包含刺激CAR-T细胞的抗原
MIT的团队发现，通过将疫苗与一种叫做脂尾（lipid tail）的脂肪分子连接，疫苗能够更有效地进入淋巴结。脂尾通过结合在血液中发现的白蛋白（这种蛋白可通过血液到达身体各处）使疫苗“搭便车”，直接进入淋巴结。
除了这个脂质尾巴，该疫苗还包含一个刺激CAR-T细胞的抗原，一旦CAR-T细胞到达淋巴结，抗原就会刺激它们。这种抗原可以是CAR-T细胞靶向的同一个肿瘤抗原，也可以是研究人员选择的任意抗原。如果是后一种情况，CAR-T细胞需要被设计成能够同时被肿瘤抗原和某个任意抗原激活。在小鼠肿瘤模型中展开的实验结果显示，这两种疫苗都能显著增强CAR-T细胞的反应。
（2）疫苗法加持CAR-T细胞疗法 消除60%小鼠体内肿瘤
CAR-T细胞数量的巨增导致许多小鼠的胶质母细胞瘤、乳腺肿瘤和黑色素瘤完全消失。研究发现：没有疫苗帮助的CAR-T细胞对肿瘤没有效果，而CAR-T细胞+疫苗联合疗法在60%的小鼠中消除了肿瘤。
在临床前动物实验中，研究人员发现他们发明的疫苗能显著增强CAR-T细胞的反应。当小鼠不提供疫苗，仅被注射约5万个CAR-T细胞时，在其血液中几乎检测不到CAR-T细胞。相比之下，如果在注射CAR-T细胞后的第一天再给小鼠注射强化疫苗，且在一周后，再注射一次疫苗，那么，CAR-T细胞会不断扩增，直到治疗2周后它们占小鼠总T细胞群的65%。
（3）强化疫苗加CAR-T细胞 有望防止肿瘤复发
肿瘤免疫治疗容易出现免疫逃逸，因为如果用于治疗CAR-T细胞只能识别一个抗原，那么肿瘤只需要突变一个抗原就能逃避免疫攻击。Irvine教授表示，体内拥有靶向多种不同肿瘤抗原的T细胞是抗癌成功的关键，如果疫苗加上CAR-T细胞联合疗法能够诱导靶向其他多种抗原的新T细胞启动，那么肿瘤的免疫逃逸就会变得困难很多。
在最初的治疗后75天左右，研究人员又向小鼠注射了与最初形成肿瘤所使用的相同肿瘤细胞，但第二次注射的这些肿瘤细胞被免疫系统清除了。大约50天后，研究人员又向小鼠注射了略有不同的肿瘤细胞，这些细胞并不表达最初的CAR-T细胞所靶向的抗原，但小鼠依然能够消灭这些肿瘤细胞。这表明，一旦CAR-T细胞开始破坏肿瘤，免疫系统就能够检测到更多的肿瘤抗原，并产生靶向这些抗原的“记忆”T细胞群。因此研究还发现 CAR-T细胞+疫苗联合疗法还有望防止肿瘤复发。
虽然该项研究只是在小鼠体内进行的，还处于临床前动物实验阶段，但是研究者们表示，同样的方法也可能适用于人类患者，因为表达CAR抗原的人类细胞也能刺激了人类CAR-T细胞。目前该项技术已被授权给一家免疫肿瘤疫苗研发商，研究者期望在未来一到两年内，强化疫苗联合CAR-T细胞疗法的技术能够在患者身上进行测试。我们也期待这项研究能够试验成功并上市，帮助病人解除病痛。
