浅析酶组织化学法在检测药物早期毒性上的作用

药物毒性是导致药物研发失败的主要原因之一，一般来说药物毒性发现得越晚，给医药研发公司带来的经济损失就越大，毒理实验服务机构可以尽早确定药物潜在的毒性问题，避免在药物开发晚期发现毒性导致的昂贵代价。酶组织化学法可以检测肝脏变化情况，对药物毒性早期反应进行判断，肝脏是生物转化过程的发生器官，是研究药物毒性的重要靶器官。

酶组织化学技术在人类认识疾病的科学实践研究中应用较为广泛，如利用酶组织化学方法研究生物体内细胞形态与其代谢、功能的关系。在病理学领域中，可以利用酶组织化学法研究疾病发生、发展的代谢基础，以及肿瘤的诊断及鉴别诊断，肿瘤的代谢功能及形态与酶组织化学的变化规律等。在药物安全评价研究中，可以以多种酶组织化学指标显示细胞损害程度，从而检测新药物及其临床毒性等。

毒理实验服务机构可以提供药物安全性评价研究，从而清楚地了解到药物所具有的毒性作用以及能够产生的毒副作用，从而判断出毒性产生的原因，并对其进行有效的试验，以降低药物中的毒性成分，从而最大限度地保障药物服用的安全。美迪西普亚药物安全评价中心由一批经验丰富的专业科研团队组成，建立了符合国际标准的药物安全评价体系，实验研究遵循ICH、CFDA、FDA和OECD指导原则，可为客户提供高质量的数据、快速的研究周期的药物临床前安全性评价服务，美迪西通过控制成本、高效的服务，帮助客户缩短实验时间，降低新药研究和开发成本。

酶组织化学技术是通过显色反应来检测组织细胞中内源性酶存在的部位及活性的，采用酶组织化学方法，可以检测肝脏敏感指标的变化，对毒性早期反应进行判断，分析药物产生毒性的可能性，提高重要脏器敏感指标预测毒性的准确性。如有研究者进行了酶组化法和生化法在药物安评中的效果比较，目的是通过观察LMWF对Beagle犬肝脏血清生化及酶组织化学的影响。酶组织化学检测发现LMWF 3000 mg/kg/d给药ATPase和SDH活性明显减弱，说明此剂量给药对肝脏线粒体功能有影响，同时也表明酶组化方法比生化方法敏感。

酶组织化学方法不仅可以研究药物毒性，还可以对一些物质的毒性进行研究。如Wistar大鼠吸入浓度分别为1，10，30mg/m3氯气１小时，用光镜、酶组织化学及电镜观察其鼻腔嗅觉粘膜^[1]。结果提示10，30mg/m3氯气可引起鼻中隔呼吸上皮杯状细胞增多、PAS阳性物质增多，并导致嗅上皮AKP酶活性减低；透射电镜观察到10，30mg/m3氯气可引起嗅细胞线粒体肿胀、嵴模糊、核染色质固缩、核膜灶性扩张、滑面内质网扩张呈空泡状，存在一定的剂量－效应关系。

[1] 氯气对大鼠嗅觉粘膜毒性的酶组织化学的影响[J]