浅析小鼠在肾癌模型建立上的作用

肾癌是当今对人类健康影响较大的一类疾病之一，建立小鼠肾癌模型来探索肾癌发生和发展机理、发现药物新靶点以及进行临床前药效学评价等，对于研究肾癌的致病机理和探讨肾癌的治疗策略十分有意义。

1、利用小鼠建立肿瘤模型的优点

倘若使用一个肾癌模型来用于药物测试的新疗法的检验需要满足以下条件：动物产生的癌症要与人类相似，二且癌症发病要早、发病率要高，发病动物的寿命也要足够长以便于有足够的时间观察疗效，具有这些特点的肿瘤模型的应用将会大大加速肾癌药物的研究与开发的速度。小鼠因其个体小，繁殖快，生命周期短，其基因组已被全部测序，且95％以上的基因与人类基因相似，是目前相对理想的动物模型研究对象。因此小鼠肿瘤模型可以作为发现基因功能、探索细胞过程、研究人类疾病机制、加速药物研发和评估药效的重要模型。

就癌症而言，小鼠的肿瘤无论在组织发生、临床过程以及组织形态学等都与人类肿瘤有相似之处，因此小鼠肿瘤模型体内的肿瘤可以反应人类癌症相关基因和肿瘤的分子及细胞特性。虽然大鼠也被广泛应用于肿瘤研究的许多领域之中，且大鼠的体形较大、供给的组织较多，便于进行手术和注射等实验操作。但是大鼠的自发性肿瘤的总的发病率远低于小鼠。曾被认为是很少发生肿瘤的实验动物——豚鼠，近年来的研究发现，它们也会自发多种肿瘤。因此，在理论上，经遗传工程或者其他生物技术精确改造的小鼠肾癌模型可以作为肾癌的致病机制的研究、新药物的测试及新疗法检测的模型。

如于1979年从美国引入的BALB/c小鼠，属于近交系小鼠，其生产性能良好，对致癌因子和放射性照射极为敏感，广泛应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学和克隆等研究。利用BALB/c小鼠建立的小鼠肾癌模型有助于评估药物的治疗效果。美迪西生物医药可以根据客户的需求提供各种有效的动物模型，用来检测药物的有效性，实验动物有非人类灵长动物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、裸鼠等各种种类。

利用小鼠肾癌模型进行抗肿瘤药物的药效评估的研究有很多，如有研究者通过COX-2抑制剂与舒尼替尼联合用药，观察其对荷RenCa肾癌BALB/c小鼠移植瘤的抑制作用，以及对小鼠外周血、脾脏、淋巴结的骨髓源性抑制细胞(MDSC)与调节性T细胞(Treg)的影响^[1]。研究者建立BALB/c小鼠RenCa肾癌皮下移植瘤模型，模型动物分为4组，每组10只，分别为舒尼替尼治疗组、COX-2抑制剂(塞来昔布)治疗组、舒尼替尼+COX-2抑制剂治疗组和空白对照组。各组按时给药并绘制肿瘤生长曲线；流式细胞术检测小鼠外周血、脾脏中Treg、MDSC数目的变化；流式细胞术分选MDSC，提取蛋白质，Western blot检测STAT-3水平。研究结果发现COX-2抑制剂与舒尼替尼联合用药对肾透明细胞癌的抗肿瘤作用优于任何单独用药，其机制可能是通过减少免疫抑制细胞，调节机体肿瘤免疫环境，从而增强分子靶向药物的抗肿瘤效果。

还有研究者研究了Toll样受体7激动剂Imiquimod对荷瘤小鼠肾癌的抑制作用及免疫机制。用Renca肾癌细胞构建BABL/c小鼠肾癌模型，实验分为control组、imiquimod组和sorafenib组等开展了一些研究^[2]。研究结果发现Toll样受体7激动剂通过活化TLR7-MyD88-NF-κB信号刺激多种炎性细胞因子分泌，并上调CD4+T、CD8+T比例及功能，对荷瘤小鼠肾癌发挥抑制作用。

目前小鼠已经被广泛用于各种肿瘤的研究，如有的小鼠被用于构建各种自发性小鼠肿瘤模型来作为抗肿瘤药物筛选的工具，也有利用小鼠诱发各种动物肿瘤模型，进行肿瘤病因学、发病学和防治等研究。总之小鼠在抗肿瘤药物研发领域应用较为广泛、作用较大。

[1] COX-2抑制剂联合舒尼替尼增强对荷瘤小鼠肾癌抑制作用的机制[J].

[2] Toll样受体7激动剂对荷瘤小鼠肾癌的抑制作用及免疫机制[J].