MR1分子有望成为筛选免疫治疗手段的一种新型标志物

近年来，肿瘤免疫治疗在肿瘤治疗中发挥着重要的作用，生物标志物不仅可以协助判断免疫治疗的有效性，也承担着指导临床药物使用的“重要角色”。如何将生物标志物检测数据变成为可用的信息以指导药物开发和临床试验也将是肿瘤免疫治疗的未来方向。最近又有研究者发现MR1分子可以为肿瘤免疫治疗提供了一个新的靶点，可作为筛选免疫治疗手段的一种新型标志物。

1、调节性T细胞：MAIT细胞

调节性T细胞(Treg细胞)又称为抑制性T细胞，是生物体内完成免疫调节和免疫抑制不可缺少的重要组成部分，也是维持机体免疫耐受的一种重要因素，可以削弱机体的抗肿瘤效应，可谓是肿瘤免疫逃逸的大功臣。MAITs占免疫系统T细胞的10%，当它们暴露于细菌和真菌生成的维生素B2之下时会引发免疫系统抵抗外源入侵物。

已知MAIT细胞与炎症性肠病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、I型糖尿病和多发性硬化症等多种炎症疾病的病理学有关。生物标志物的寻找和发现、生物标志物检测已经成为了提高药物研发效率，降低药物研发风险的一种重要手段。刊登于国际杂志Nature— Immunology上的一篇文章称1型糖尿病的开端或会以MAIT淋巴细胞的修饰为先导，这些同机体粘膜相关的淋巴细胞能够识别机体微生物群体的元件，从而作为一种疾病早期诊断和预防的新型生物标志物。这对于后期科学家们开发预防1型糖尿病的新措施或许至关重要。

而且MAIT细胞也已在包括胃、肺、乳腺、肝脏、甲状腺、结肠直肠、肾脏、大脑和多发性骨髓瘤等多种肿瘤类型中被发现。生物标志物检测可以深入地阐明新药在疾病模型中的作用机制或耐药机制，美迪西生物医药可以为广大医药研发人员提供细胞因子及生物标志物的检测服务，其生物分析部基础设施齐全、仪器设备先进，拥有的流式CBA、MSD、Luminex系统等高端技术平台可以进行各种single plex或multiplex多形式的细胞因子和生物标志物检测。

也有研究证实MAIT细胞可通过与效应性淋巴细胞的紧密接触、分泌抑制性细胞因子和与抗原提呈细胞的作用来抑制T细胞和NK细胞对肿瘤的杀伤作用。因此MAIT细胞的激活是Treg细胞发挥抑制作用的关键，也是相关靶向治疗的重要靶点。

2、MR1分子对MAIT细胞的作用

以往研究表明，肌原纤维形成调节因子1（MR1）基因与肿瘤细胞增殖相关，抑制MR1表达，能够引起细胞的增殖抑制，有可能成为肿瘤治疗的新靶点。最近来自网上的一篇报道称：QIMR Berghofer医学研究所的研究人员发现，许多肿瘤细胞表面皆广泛表达MR1分子。MR1是一种进化上高度保守的非经典MHC-Ⅰb分子，是MAIT细胞的限制性分子，可特异性呈递核黄素代谢中间物、以依赖IL-17的方式激活MAIT细胞并使之发挥免疫抑制功能。换言之，MR1分子正是叫醒MAIT细胞的“闹钟”。他们指出，针对MR1分子的抗体可显著抑制肿瘤的免疫逃逸，重新活化T细胞和NK细胞，进而杀伤肿瘤，改善肿瘤预后。

该研究发现调节性T细胞MAIT细胞可在肿瘤细胞表面因子MR1分子的作用下促进免疫逃逸，同时指出可将MR1分子作为肿瘤治疗的新型靶标，有望显著遏制肿瘤免疫逃逸，助力提高肿瘤治疗疗效并改善患者预后。我们期待这一研究成果在未来能够付诸实施，为肿瘤患者解决病痛。