结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，可由自发或慢性炎症发展而致。炎症性肠病是结直肠癌发病的原因之一，通过诱变剂氧化偶氮甲烷(AOM)和致炎剂葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠结肠癌模型可以应用于炎症性肠病向结直肠癌转化的机制研究、预防结肠癌化学药物研究，以及肿瘤转移风险等的研究。
化学致癌剂1,2-二甲基肼作用的DNA烷基化产物——AOM，可以由腹腔注射并经由胆汁代谢，由菌群代谢进一步激活AOM使其致癌。DSS为化学致炎剂，动物引用含有DSS的饮水可以造成炎症性肠病模型，其病理学改变类似于人类溃疡性结肠炎。以AOM与DSS联合使用建立的小鼠结肠癌模型,能够模拟正常黏膜→炎症→肿瘤生成的全过程,呈现急性炎症的初期阶段和较短的潜伏期；模型肿瘤位置多发于结肠远端,先以息肉状生长,其病理学特征与人类CRC 相似,能够反映人类由结肠炎症进展为肿瘤的发展模式。因此,AOM/ DSS 小鼠模型成为研究炎癌转化的主要模型。
1、AOM联合DSS可加快小鼠结肠癌模型的发生
有研究者探讨了使用AOM及AOM联合DSS中不同药物剂量、给药周期及暴露时间对C57BL/6J小鼠建立结肠癌诱导模型效果的影响[1]。分别予低、中、高浓度AOM(10、15、20 mg/kg,每周1次,共4周,每组24只,AOM对照组24只)或AOM(10 mg/kg)联合DSS(一、二、三循环,小鼠数量分别为50、41、29只,DSS对照组40只)干预,对给药后不同时间点处死的小鼠结直肠进行大体与组织病理学评估。
结果单独使用AOM可使小鼠结肠产生异常隐窝灶(ACF),随着AOM药物浓度和(或)暴露时间增加,ACF数量显著增加(P均<0. 05)。AOM联合DSS可使小鼠结肠形成腺瘤伴高级别上皮内瘤变,相比DSS一循环,DSS二、三循环可显著增加肿瘤发生率、平均成瘤数量、荷瘤小鼠平均成瘤数量及肿瘤体积(P均<0. 05或0. 008)。因此C57BL/6J小鼠结直肠ACF随AOM给药浓度及暴露天数增加而增加,AOM联合DSS可加快结直肠癌模型的发生,增加DSS循环可增加成瘤效率。
使用AOM/DSS构建小鼠结肠癌模型是一种使用较为广泛的模型，可以为结直肠发病机制以及治疗靶点的研究提供参考。动物肿瘤模型是研究人类肿瘤的一项重要科研项目，美迪西根据客户的需求提供各种有效的动物模型，用来检测药物的有效性。实验动物有非人类灵长动物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、裸鼠等各种种类。目前，已经建立多个有效动物肿瘤模型，并经过多方验证和长期实践考验。
2、小鼠结肠炎相关结肠癌发展过程中IL-17A和G-CSF的调控关系研究
如有研究者探索了在小鼠结肠炎相关结肠癌发展过程中IL-17A和G-CSF的调控关系[2]。采用氧化偶氮甲烷和葡聚糖硫酸钠联合诱导建立CAC动物模型，得到了从结肠炎发展到结肠癌三个阶段的小鼠模型（分别为AD1、AD2、AD3），免疫组化检测各阶段小鼠结直肠部位IL-17A和G-CSF表达；重组小鼠IL-17A体外刺激流式分选得到的结直肠上皮细胞，实时PCR和ELISA方法检测G-CSF基因转录和蛋白表达水平。结果 CAC模型经历了从隐窝病灶—腺瘤—腺癌疾病发展过程，与人CAC病程相似。随着小鼠CAC的发展，IL-17A和G-CSF在结直肠组织中均上调表达，且体外实验证实IL-17A促进了结直肠上皮细胞G-CSF表达。
在动物模型中，化学诱导结直肠癌小鼠模型已经被证明是非常有价值的，其中AOM/DSS模型为更加稳定的重要工具。目前已经有大量的实验表明，AOM联合DSS构建的小鼠结肠癌模型与人类结肠癌的发病机制相似，有助于抗肿瘤药物的研发。但是AOM/
DSS 小鼠模型构建易受到小鼠品系、饮食、习惯、饲养环境的影响，在研究中还需要多加关注。
[1]
通过AOM及AOM联合DSS建立C57BL/6J小鼠结肠癌诱导模型的对比研究[J].
[2]
IL-17A和G-CSF在炎症相关结肠癌中的作用[J].
