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浅析细胞因子IL-10 与肿瘤的关系

上一篇 / 下一篇  2020-01-09 15:11:20

白介素-10IL-10)可以由淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞产生,是一种重要的抗炎因子,通过产生免疫抑制状态导致免疫逃逸,其作用机制可能是对不同细胞群产生多种抑制作用,如抑制促炎因子的产生、DC的分化、抗原提呈功能和Th1 细胞的功能。细胞因子具有广泛而重要的功能,但正常情况下机体内产量极微,细胞因子检测可以判断机体免疫功能,对于疾病的诊断、病程观察、疗效判断及治疗监测等均具有重要意义。

研究表明,IL-10 在多种肿瘤中过表达,肿瘤细胞可产生IL-10,从而导致IL-10 水平较高。大量研究已证实许多肿瘤如恶性黑色素瘤、结直肠癌、卵巢癌、肺癌、脑胶质瘤等组织或细胞均可产生IL-10IL-10还可能与肿瘤转移有关。IL10 主要通过作用于不同的免疫细胞,如Th1 细胞、单核-巨噬细胞等,介导免疫抑制,使其产生相关细胞因子或抑制某些分子的表达,介导体内抗肿瘤免疫抑制,从而使机体出现细胞增殖失控、免疫逃逸。

IL-10细胞因子检测重要意义,因为IL-10能够抑制活化的T细胞产生细胞因子,从而抑制细胞免疫应答,还可刺激B细胞分化增殖,促进抗体生成,并可以选择性地抑制单核吞噬细胞的某些功能。在肿瘤中IL10的异常升高,可导致肿瘤的增殖失控,对肿瘤的发生发展起重要作用。

如有研究者研究了细胞因子IL-10IL-35TGF-β在膀胱癌患者血、尿中的分布及其临床意义。研究者收集了40例膀胱癌患者和20例健康志愿者的血清和尿液标本,ELISA法检测患者术前、术后1d、术后1周和对照组的IL-10IL-35TGF-β含量。分析其与膀胱癌分化程度、侵袭性和复发的相关性[1]。结果发现膀胱癌患者血清和尿液中抑制性细胞因子IL-10IL-35TGF-β等不同程度上调,与肿瘤的分化、侵袭性和预后密切相关,可能导致了肿瘤细胞的免疫逃逸,或可作为膀胱癌患者预后评估的早期免疫标志物。

细胞因子是由活化的淋巴细胞、单核巨噬细胞及一些基质、内皮细胞和成纤维细胞产生的一类非抗体、非补体的可溶性物质。美迪西可以为广大医药研发人员提供细胞因子及生物标志物的检测服务,其生物分析部基础设施齐全、仪器设备先进,拥有的流式CBAMSDLuminex系统等高端技术平台可以进行各种single plexmultiplex多形式的细胞因子和生物标志物的检测。

IL-10细胞因子检测对于疾病的诊断具有一定的意义,如有研究者探讨了血管内皮生长因子(VEGF)IL-10在结直肠癌中的表达及临床意义,研究发现VEGFIL-10对诊断结直肠癌有重要价值,也是预测结直肠癌短期预后敏感指标,两者联合检测可进一步提高结直肠癌短期预后预测能力[2]。还有研究者探讨了膀胱肿瘤患者多种免疫细胞及其细胞因子与临床病理指标的相关性及意义。采用流式细胞数检测40例膀胱癌患者和15例正常健康体检者的外周血中T细胞及其亚群、B细胞及NK细胞的表达。用ELISA方法检测所有人的血清和尿中IL-10IL-35TGF-β1含量[3]。结果发现膀胱肿瘤患者抗肿瘤免疫综合功能下降,血清和尿中IL-10IL-35TGF-β1水平检测对膀胱肿瘤的诊断、分期、预后判定有重要意义。

有资料报道,目前关于IL-10 的作用存在争议,IL-10 是由多种细胞产生的一种高度多向的细胞因子,可能在肿瘤的发生和发展中起双重作用[4]。如有观点认为,IL-10是一种具有免疫抑制活性的细胞因子,可抑制IL-2INF-γ 等因子的产生,在宫颈癌的发生、发展中起促进作用;另一种观点认为,IL-10 具有有效的抗肿瘤作用,可以根除和抑制血管生成和转移,从而有利于延长宫颈癌患者的生存期。此外,IL-10 被证实与IL-18 协同作用,可增加IL-2 诱导的细胞因子IFN-γ 等的产生,发挥抗肿瘤作用。

还有研究者对多项研究进行分析,发现IL-10 是否发挥抗肿瘤作用可能依赖于与其他细胞因子如IL-2 IL-4 的共刺激。当IL-10 IL-2 IL-4 联合应用时可促进CD4TCD8T、CTLNK 等免疫细胞的增殖及功能,发挥抗肿瘤作用。而当在体外IL-10 单独给药时却

表现出诱导上述免疫细胞无能的作用,从而促进肿瘤的发生、发展。所以评估IL-10 发挥免疫抑制作用还是促进作用,应当充分考虑其所处的微环境。

[1] IL-10IL-35TGF-β在膀胱癌中的分布及其意义[J].

[2] VEGFIL-10在结直肠癌中的表达及临床意义[J].

[3] 膀胱肿瘤患者免疫细胞及其细胞因子检测的研究[J].

 


TAG: il-10细胞因子肿瘤

 

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