药用植物丹参的提取物丹酚酸B在动物体内的代谢研究

从药用植物丹参中提取的丹酚酸B，是一种水溶性成分，药理学研究表明，其不仅对心脏、脑、肝脏具有保护作用，还具有抗肿瘤作用等。化合物的代谢产物分析是药理药效研究的物质基础，进行丹酚酸B在大鼠体内的代谢产物分析，可以为进一步探讨丹酚酸B的应用提供研究基础。

丹酚酸B是丹参活性较高的成分，由3分子的丹参素与1 分子的咖啡酸缩合形成的，具有两个羧基，通常与K+ 、Ca2 +、Na+ 、NH4+ 等结合形成盐存在，在水中稳定性较差。在加热条件下容易裂解，对其采用化学方法进行分离可得丹参素、原儿茶醛、咖啡酸、丹酚酸A、丹酚酸C、紫草酸、迷迭香酸、丹酚酸F 甲酯8 种化合物。在大鼠身上展开的研究发现丹酚酸B 具有很好的抗大鼠脑缺血的功效，并呈现良好的量效关系，提示丹酚酸B 可有效的减少脑梗死面积，改善脑缺血后神经功能的恢复。为了进一步探索丹酚酸B的功能，对丹酚酸B在动物体内的代谢产物分析，考察其组织分布和代谢途径的研究较为常见。

如有研究者建立大鼠血浆、胆汁、尿液与粪便中丹酚酸B代谢产物的测定方法，并考察其代谢途径^[1]。方法取SD大鼠18只，平分为灌胃和静注2组，每组再分成3个小组，分别采集血浆、胆汁、尿液及粪便，每小组2只大鼠分别单剂量灌胃(500 mg•kg^-1)和尾静脉注射(16.5 mg•kg^-1)给予丹酚酸B，另一只分别灌胃水和尾静脉注射生理盐水作为空白对照。采用高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱（HPLC-Q-TOF-MS/MS）联用法测定血浆、胆汁、尿液与粪便中的丹酚酸B代谢产物，同时推断代谢途径。

结果根据一级质谱分子离子信息和二级质谱碎裂离子信息，在大鼠体内共发现8个丹酚酸B的代谢产物，其中胆汁、粪便中均含有这8个代谢产物，尿液中发现3个代谢产物，血浆中发现2个代谢产物。由丹酚酸B及其代谢产物结构推断丹酚酸B体内主要通过甲基化反应、酯键水解反应代谢。结论建立的分析方法准确、灵敏、快速，符合生物样品分析要求，适用于大鼠血浆、胆汁、尿液与粪便中丹酚酸B代谢产物的分析，并分析鉴定了8个代谢产物。代谢实验结果表明，胆汁排泄是丹酚酸B最主要的排泄方式。

进行药物代谢产物分析，可以确定药物中的主要化学成分以及药物在动物体药物原型成分，为寻找药物中的活性化学物质提供基础。美迪西可以为客户提供药物代谢产物分析服务，其药代动力学实验室已经通过CFDA的GLP认证，实验研究遵循ICH、CFDA和FDA的指导原则，可以根据客户需求设计并开展体内、体外药代动力学试验，为客户提供一整套药代动力学评价和优化服务。

丹酚酸B在临床应用较广，尤其在各类心血管疾病的治疗中，效果显著。但丹酚酸B具有水溶性、弱酸性、不稳定性等特征，且在不同种类的丹参中含量不同，传统配伍后煎服的入药方式导致丹酚酸B的含量较低，且易受酸碱度、温度等的影响，因此对丹参中的丹酚酸B进行提取后制药在临床治疗上比较常见。对丹酚酸B在动物体内的代谢产物分析和组织分布的研究，并对其化学性质和药理作用开展深入研究，为今后丹酚酸B的进一步应用，和提高制剂稳定性，提高生产效率，扩展其临床应用范围，将有助于以丹酚酸B 为基础的新型制剂开发研究。

[1] 丹酚酸B在大鼠体内的代谢产物及代谢途径研究[J].