什么是单一给药，什么是盒式给药

在新药研发中，药物代谢在化合物类药性与成药性中具有重要的作用，因为化合物的不良代谢性质引起的失败在药物研发失败中的比例较大。进行DMPK研究，对化合物的ADME性质进行早期的快速预测评测，尽早终止没有潜力的化合物，不仅可以降低新药研发的失败率，也可以加速新药研发的进程。在体内药代的快速筛选中，有两种常见的动物给药方法，一种是单一给药，一种是盒式给药。

传统的DMPK研究通常通过在特定的时间点收集血浆或组织样本的进行分析，测定在几种动物中某个单一化合物药动学性质。有研究者采用液相色谱–串联质谱法快速、灵敏地测定大鼠血浆中人参皂苷Rb1（GRb1）的含量,并将该方法应用于大鼠口服GRb1后的代谢动力学研究。研究发现该方法快速、高效、灵敏,适用于人参皂苷Rb1的代谢动力学研究。

DMPK研究在现代药学领域中较为重要，可贯穿于药物研究与开发的整个过程。在药物研发早期考虑化合物在整个机体中的药代动力学行为，并进行优化和改善，有助于提高后期研究的成功率。美迪西拥有经验丰富、技术全面的临床前体内外DMPK研究团队,研究领域涵盖代谢稳定性、P450酶抑制、P450酶诱导、酶表型分析、蛋白结合、红细胞/血浆分配比、Caco-2渗透性、转运体研究、代谢产物鉴定、各种属多途径给药PK、组织分布与血脑屏障通透性、排泄研究、体内药物相互作用、多周期交叉BE/处方筛选等。

研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)的过程，通常需要将化合物在动物模型中进行测定。还有研究者研究了氚标记的蜈蚣三七有效成分W3(3H-W3)单次ig给药后在小鼠体内的药动学过程。研究者采用同位素示踪法,用氚标记W3,用液体闪烁计数仪检测放射性浓度,3P87软件判断房室模型并计算各种参数,并检测3H-W3在小鼠体内各器官中的分布浓度,检测给药后12 h内药物在小鼠尿及粪中的排泄量。研究结果发现3H-W3在小鼠体内半衰期较短,肾上腺是重要的分布器官,该研究为今后的临床应用和剂型设计提供了必要的参考资料^[1]。

单一给药往往需要耗费大量资源、大量化合物和动物，盒式给药可以在一定程度上降低这些不足。盒式给药即几种候选化合物混合后同时给单一动物进行快速样品分析，在体内研究多选择盒式给药，这样可提高化合物在体内的药代动力学筛选通量，节省实验资源和成本。

盒式给药的缺点是可能会出现化合物相互作用，因此对所采用的分析方法进行评价和验证是必要的。盒式给药方法尽管存在着一些不足，但其应用越来越广。在抗癌、抗菌及免疫抑制药物筛选等方面都有较广泛应用。

合适的药物代谢性质对于开发有效的临床候选药物至关重要，在药物发现过程的早期评估药物的代谢动力学性质可以有效减少在开发过程中的耗费。在进行体内代谢研究时，选择合适的给药方法，确定合理的盒式给药剂量，是提高药物发现的效率的重要步骤。

[1] 蜈蚣三七有效成分W_3单次给药后在小鼠体内的药代动力学[J].