Pick病的蛋白质组研究

【摘要】　目的　为深入理解Pick病分子机制并寻找诊断治疗该疾病的蛋白质标记物,选取3例经病理证实的Pick病患者与4例正常老年人尸检脑标本进行蛋白质组学研究。方法　死亡24 h内新鲜取材的尸检额叶、颞叶蛋白质以固相pH梯度等电聚焦为第一向,十二烷基硫酸钠2聚丙烯酰胺凝胶电泳( SDS2PAGE)为第二向进行双向电泳(22DE) ,图像分析软件ImageMaster 2D Elite分析电泳图谱,基质辅助激光解析/电离2飞行时间(MALD I2TOF)质谱或MALD I2TOF /TOF串联质谱鉴定蛋白质。结果　15种蛋白质的表达量在Pick病患者与正常老年人显著不同。8个在Pick病表达量上调的蛋白质被鉴定为热休克蛋白60、Mn超氧化物歧化酶、α2烯醇化酶、32磷酸甘油醛脱氢酶、胶质纤维
酸性蛋白、硫氧还蛋白过氧化物酶1、RNA结合蛋白调节亚基、P25α; 7个在Pick病表达量下调的蛋白质被鉴定为peroxiredoxin 5、cofilin、铁蛋白H链、血清白蛋白前体、二氢嘧啶酶相关蛋白2、丙酮酸激酶、碳酰还原酶[NADPH ]1。结论　氧自由基与抗氧化蛋白的平衡受损及重要代谢酶、神经原纤维缠结相关蛋白的变化同Pick病发病密切相关。