结直肠癌走上分子分型之路

1月24日至26日，美国临床肿瘤学会（ASCO）举办的2013年胃肠道癌症研讨会在旧金山举行。

其中一项即将在大会上报告的研究显示：通过一个新的诊断分类系统，基于肿瘤的基因表达模式，将结直肠癌分为3个完全不同的亚型。肿瘤亚型将与不同的预后和对辅助化疗的反应相关，这项研究的参与者、来自西班牙Vall d'Hebron区肿瘤研究所的Josep Tabernero教授这样表示。

Tabernero 教授说，“虽然存在几种治疗方法，我们却没有一个很好的方法来选择不同病人的治疗，”。他解释说，只有KRAS的地位已经确立作为预测抗EGFR治疗的疗效。作者在研究摘要中表示：对于结直肠癌来讲，广泛的分子分类“仍下落不明”。

这与乳腺癌的状态是不符的，在乳腺癌的治疗中，无偏倚的全基因组的基因表达模式分析已被成功地用于分子分型后的各亚型乳腺癌，其对预后和治疗计划的制定有明确的关联。

根据ASCO提供的材料显示：对大肠癌的分类系统，就是希望它最终将有助于治疗决策的制定，包括其与化疗和靶向治疗药物的关系。

在他们的研究中，Tabernero博士和他的同事对188例的I-IV阶段的结直肠癌患者基因表达数据进行统计，以确定结直肠癌发展的分子分型的分类系统。他们发现大肠癌有三种主要的内在亚型（A，B，C）。

随后纳入543例II期或III期的肿瘤样本来验证分类体系。其中，21.5％为A亚型，62.0％为B亚型，16.5％C亚型。

各亚型的异质性“主要是根据”三类肿瘤的细胞生物标志来区分，作者表示这三类生物标志主要包括：上皮向间质细胞转化；错配修复基因缺陷导致高频率的突变与微卫星不稳定性的结果；以及细胞的增殖。这些功能正是众所周知的独立影响肿瘤患者预后的因素。

十年的随访数据显示，与C亚型肿瘤患者往往预后最差，是一类间质基因表达的表型，接受氟尿嘧啶（5-FU）的辅助化疗不能带来任何好处。亚型A或B的肿瘤患者有更好的临床预后，有更高的增殖和上皮细胞表型，并能够从5-FU的辅助化疗中获益。

B亚型肿瘤往往整体激酶组的突变频率较低（1.6％），而A和C亚型的肿瘤有较高的突变频率（分别为4.2％和6.2％）。与B亚型肿瘤相比，A和C亚型的肿瘤有较高比例的基因变异，包括在大肠癌的发展和生长过程中发挥作用的基因，如KRAS，BRAF，PI3KCA。

“这些的亚型潜在与临床相关，它们之间的区别就在于它们的生物学和临床结果，因此，需要不同的治疗策略。”作者在研究摘要中这样写到。接下来，研究人员将通过该系统对IV期的患者进行验证。

该研究反映了在医学中应以诊断为首的方向，来自Case Western Reserve大学医学院血液学和肿瘤学的主任Neal J. Meropol教授在主持报告中表示，“肿瘤看起来都一样，但在它们的分子水平的装扮实际上可能会分成几个不同的类别。”

编译自：Colorectal Cancer Has 3 Molecular Subtypes.Medscape.Jan 23, 2013