氢氧化铝佐剂:不同铝佐剂的选择和作用机制

上一篇 / 下一篇  2023-04-13 15:36:37/ 个人分类:生化试剂

氢氧化铝是一种结晶氢氧化铝,在生理pH值(pI=11)下带正电荷,适用于吸附带负电荷的酸性蛋白质(如白蛋白)。

 

氢氧化铝是批准的预防性疫苗中极为常用的佐剂,因为它具有出色的安全性和增强保护性体液免疫应答的能力。80多年来,人们已经观察到铝化合物通过仓库效应和直接激活免疫细胞起作用。通过疏水和静电相互作用吸附或包埋聚集体中的抗原有利于高局部抗原浓度和改善抗原呈递细胞(APC)的摄取。

 

艾美捷OZ Biosciences氢氧化铝疫苗佐剂#AH0050规格:

50毫升

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储存:室温

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研究表明,低结晶的的氢氧化铝佐剂具有更大的比表面积和吸附能力。 抗原对铝佐剂的吸附可能直接有助于铝佐剂的免疫增强作用,如下所述:

1、对佐剂的吸附可防止抗原吸附到小瓶或注射器壁上,从而保证了抗原的全剂量注射。

2、抗原吸附佐剂通过疏水,静电,配体交换机制等发生。

3、纯化或化学合成的抗原是一个大型复杂结构,它是由20种不同氨基酸组成的蛋白质的组合,有时是寡聚或多聚糖链和脂质的偶联。这种多样性使得判断抗原在铝佐剂上的吸附行为变得困难,一般需要实验测试决定。

 

不同铝佐剂的选择和作用机制:

抗原与铝佐剂吸附是佐剂起到作用的关键,当抗原和佐剂带有相反的电荷时,就会发生静电相互作用,这是抗原吸附到铝佐剂上的主要机制。在中性pH值下,AH具有正的表面电荷,AP具有负的表面电荷。蛋白抗原的iep可以作为判断其是否可能被AH或AP静电吸附的起点。佐剂AH和AP在pH 6-7时具有相反的表面电荷,导致不同等电点的蛋白质具有不同的亲和力。蛋白抗原的iep时两种铝佐剂都会发生配体交换,但在AH中更强,因为它比AP具有更多的表面羟基.

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图源:百度

 

吸附强度是一个重要的参数,有时过紧的吸附会干扰抗体反应,肌内或皮下注射后,当接触到间质液时,通常会将静电吸附的抗原从佐剂中脱离。配体交换是指磷酸化抗原的末端磷酸基取代表面羟基,形成比静电吸附更强的共价键。由于AH比AP具有更多的表面羟基,因此它对磷酸化抗原具有更高的亲和力。

 

这种强烈的吸附导致间质液的脱离困难,AH对于磷酸化抗原的免疫反应有负面影响。如模型抗原α -酪蛋白,它有8个磷酸基可用于配体交换,导致对AH的强吸附。强烈吸附的酪蛋白没有诱导T细胞激活,可能是因为吸附干扰了抗原的加工。用磷酸盐缓冲液预处理AH后,吸附强度降低,从而使T细胞激活,产生更强的抗体反应。类似的,与单用AH相比,用磷酸盐缓冲液预处理AH可增强对HBsAq的抗体应答。吸附强度也可能影响吸附后结构变化的程度,从而影响构象表位的完整性。

 

OZ Biosciences氢氧化铝疫苗佐剂的应用:

氢氧化铝通过释放Th2相关细胞因子(IL2,IL-4,IL-5...)和Th13相关抗体(IgG2和IgE)刺激Th1反应。它增加Ag特异性CD4 + T细胞增殖并促进NALP3炎症小体活化和半胱天冬酶1介导的IL-1和IL-18释放。

推荐的FOR:刺激Th2反应,抗体产生。

OZ Biosciences的VaxOZ佐剂仅用于研究用途。

 

来源:https://www.amyjet.com/products/OZB-AH0050.shtml


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