PNAS：抗体介导的干细胞转分化

Scripps研究所（TSRI）的科学家们在进行抗体筛选时，偶然发现了一个能够将骨髓干细胞直接转化为神经前体细胞的抗体，文章于四月二十二日提前发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上。

科学家们认为对患者自身细胞进行转化，可以有效治疗脊髓损伤、中风和其他疾病，这种疗法引起免疫排斥的风险最小。不过，人们目前普遍采用的细胞转化技术相对复杂，而且大多只在体外实验中有效。而这项新发现，为研究者们提供了一个更简单更安全的途径。

“研究显示，抗体可能成为细胞功能的通用操纵子，”TSRI的Richard A. Lerner教授说。“这与抗体的传统用途大不相同。”

研究人员在抗体文库中进行筛选，寻找能激活骨髓干细胞上特定受体的抗体。他们对选出的抗体进行分析，发现该抗体不仅激活了相应受体，还会诱导骨髓干细胞转化为神经前体细胞。而骨髓干细胞通常是分化为白细胞。

天然抗体是免疫细胞产生的Y型蛋白。上世纪八十年代，Lerner及其TSRI同事首次建立了大型抗体文库，并在其中快速筛选结合给定目标的抗体。去年，Lerner'实验室又开发了一项新技术，使研究者们能够选出激活给定受体并改变细胞功能的抗体。

在这项新研究中，Lerner实验室的研究助理Jia Xie对上述技术进行了改进，使细胞所产生的抗体蛋白锚定在细胞膜外，邻近其目标受体。在此基础上，他们对更大型的抗体文库进行了更快速的筛选。

GCSF受体是骨髓干细胞上的生长因子受体，Xie通过新筛选技术，找到了能够激活GCSF受体，并刺激细胞生长的抗体。随后，研究人员用体外培养的人骨髓干细胞，对这一抗体进行测试。

“细胞开始增殖，但也同时变得瘦长，附着在培养皿底部，”Xie说。经过进一步验证，研究人员发现这些细胞实际上转化成为了神经前体细胞。

仅用抗体激活一个受体，就能够将骨髓干细胞直接转化为为神经细胞，这一点令人兴奋。研究人员指出，可以将这种抗体直接注入患者血液。抗体进入骨髓后，就能使骨髓干细胞转化为神经前体细胞。“这些神经前体可以渗入大脑，找到受损区域，并帮助进行修复，”Lerner说。