测beta-激动剂碰到的问题

最近在做b-XFJ，20多种吧。按食品兽残检测的套路走，先摸质谱条件，再接上液相摸色谱条件。质谱条件没特别的，按下不表。接上液相的时候，怪事出现了。先介绍色谱条件：流动相乙腈+水，含0.1%甲酸，梯度洗脱，色谱柱：waters atlantis dC18,2.1mm*150mm*5um，流速0.2mL/min，是我做液质常用的条件。标准用甲醇稀释。平衡好仪器，开始进样，从进第一针标准开始，在2min左右，20多种物质中起码有10来种成分出峰了，峰型很尖锐，感觉就是这些成分没保留，随溶剂出来了，但随之而来的是，到10来分钟的时候，这些已经出过峰的成分又开始出峰了，不过峰型没2分钟的尖锐，峰有分裂。怀疑管路污染，因为刚摸质谱条件用的浓度比较高。冲洗柱子及管路一晚上，离子源也一并洗了。第二天再进标准测定，情况与昨天有所不同了，2分钟的峰时高时低，低的时候，后面出的峰也随之会稍微高了点，这种高低变化没什么规律。以前也碰到过类似情况，就是溶剂峰的位置也出峰的情况，但走一段时间就好了。也找不到合适的办法，决定换根新柱子再来，但结果仍是这样。提高或降低标准的浓度，该物质对应出的两个峰也相应升高或降低，说明这两个峰是同一种成分是无异议的，但一种成分何以会出两个保留时间差别那么大的峰？百思不得其解啊。难道我建的方法有误？幸亏我几年前建立过一个只测三种bXFJ的方法，决定把旧方法拿来试试，结果也不是两年前的结果了，同样出两个峰。难道是标准有问题，这些标准可是最近花了大价钱买的，有几种是费了好大的经才买到的啊。电话问也做这方面工作的师弟，他说也碰到过，上次考核莱克多巴胺，以前做得好好的，但偏偏做考核样时突然出现两个峰，最后把流动相由乙腈改为甲醇就好了。听他一说，感觉换流动相，但无效。标准改用乙腈、50%乙腈、50%甲醇稀释，都没任何变化。做了几天，都快让人失去信心了。那天突然看到快用完的一瓶甲醇，想到配标准用的甲醇，难道配标准的甲醇有问题？有了这个想法的时候，就将标准储备液直接用水稀释了一个，准备再做最后一次就休息了。结果偏偏这个绝望的做法让我找到了原因，用水稀释的标准居然在2分钟没任何峰出现，而后面的峰型也漂亮了，不再有分裂峰出现了，居然是稀释标准的方式问题？马上用新开的甲醇、乙腈，比较甲醇、50%甲醇、乙腈、50%乙腈、水等几种溶剂稀释标准来测定，结果证明，只有用水稀释的结果才让人满意。困扰了很多天的问题终于解决了。溶解标准和样品的溶剂影响如此之大，我还是第一次碰到。我以前一直都是这样做的（优化方法条件的时候，图方便，都是用甲醇或乙腈稀释标准的），出现这种情况，看来以后摸条件要小心了。

用甲醇、乙腈配的标准结果（因为50%和100%的色谱图都差不多，就只贴一张了）。

甲醇：

乙腈：

水：

甲醇配的标准

乙腈配的标准

水配的标准