色甘赛洛鼻喷雾剂（已完成临床试验）

　　一、概述

　　过敏性鼻炎(allergic rhinits)，又称变应性鼻炎，是由过敏原引起的鼻黏膜的炎症。自然界中存在大量的过敏原，植物花粉﹑真菌﹑细菌毒素﹑昆虫﹑寄生虫﹑动物皮毛﹑羽毛﹑尘埃﹑棉絮以及某些食品﹑药品和化妆品都可成为过敏原。依据接触过敏原的时间不同，临床上将过敏性鼻炎分为常年性(perennial)和季节性(seasonal)两型，其中，以花粉引起的季节性过敏性鼻炎最为常见，国外将其称为枯草热(hayfever)。过敏性鼻炎典型症状为鼻痒﹑阵发性连续喷嚏﹑大量水样鼻涕和鼻塞，重病患者可致嗅觉障碍﹑鼻道阻塞﹑鼻息肉﹑鼻窦炎以及过敏性哮喘。

　　近年来过敏性鼻炎发病率呈逐年上升趋势，据统计，世界人口中的15-25%患有过敏性鼻炎，国内每年过敏性鼻炎患者超过2000万人，占全部鼻炎的40%。过敏性鼻炎发作时，患者痛苦流涕，严重影响人们的社交活动及生活质量，因而日益引起全世界的重视。

　　Fisons公司研制成功的含2%色甘酸钠和0.025%盐酸赛洛唑啉的复方鼻喷雾剂Rynacrom，为鼻腔用定量喷雾剂，每揿喷量为0.13ml，用于预防和治疗伴有鼻塞症状的季节性和常年性过敏性鼻炎。该产品最早于1991年在英国上市，其后在德国﹑瑞士﹑澳大利亚和香港等地上市。

　　色甘酸钠为抗过敏药，能稳定肥大细胞膜，阻止肥大细胞脱颗粒，从而抑制组胺﹑5-羟色胺﹑慢反应物质等致敏活性物质的释放，主要用于预防过敏反应。多年的临床应用证明，色甘酸钠是治疗过敏性鼻炎的首选药物。由于安全性好﹑疗效确切，色甘酸钠已被美国药典29版﹑中国药典2005年版及英国药典2003年版收载。盐酸赛洛唑啉为拟交感神经药，能激动α-肾上腺素能受体，致鼻黏膜血管收缩﹑渗出减少，使鼻道畅通，解除鼻塞症状;适用于急慢性鼻炎﹑鼻窦炎﹑过敏性鼻炎和肥厚性鼻炎等鼻腔疾患。盐酸赛洛唑啉是美国药典29版和英国药典2003年版的收载品种，国内也于1994年批准为四类新药。

　　复方鼻喷雾剂Rynacrom中，盐酸赛洛唑啉作用于鼻黏膜血管，使之收缩，从而改善鼻塞症状，同时也使色甘酸钠更易到达鼻腔深部，使其更好发挥治疗作用。与色甘酸钠联合使用，可使盐酸赛洛唑啉的治疗浓度下降，减少盐酸赛洛唑啉所致的鼻腔干燥、鼻黏膜刺激等副反应。

　　我院研制的色甘赛洛鼻喷雾剂，系仿制Fisons公司的复方鼻喷雾剂Rynacrom，主药成分与Rynacrom一致。该产品于2001年以化学药品新药第四类之5，向国家药品监督管理局提出临床研究申请(原始编号：CXL01H48，受理号：CXL01H48)，2003年3月6日，获得国家药品监督管理局颁发的药物临床研究批件(批件号：2003L00561)。

　　二、安全性

　　参照中华人民共和国卫生部药政局编新药(西药)临床前研究指导原则中有关滴鼻剂毒理研究的规定，委托山东省中药研究所对本品局部用药毒性进行了研究。结果表明，使用色甘赛洛鼻喷雾剂给大鼠滴鼻，1日多次或1周多次，均未发现全身毒性反应或局部刺激反应。提示该药局部用药安全。

　　青岛大学医学院青岛市立医院等三家医院使用本院研制的色甘赛洛鼻喷雾剂，与比利时杨森制药公司生产的立复汀(盐酸左卡巴斯汀)鼻喷剂进行的多中心、随机、双盲对照试验结果表明，试验组(117例)发生不良反应1例，不良反应发生率0.8%，对照组(112例)发生不良反应1例，不良反应发生率0.9%，用精确概率法检验进行计算，两组不良反应发生率无统计学差异(p=0.99)说明试验药与对照药均较安全。研究过程中未发生严重不良反应事件。结论：山东省生物药物研究院研制的新药色甘赛洛鼻喷雾剂，治疗过敏性鼻炎是安全的。

　　三、有效性

　　青岛大学医学院青岛市立医院等三家医院使用本院研制的色甘赛洛鼻喷雾剂，与比利时杨森制药公司生产的立复汀(盐酸左卡巴斯汀)鼻喷剂进行的多中心、随机、双盲对照试验结果表明，(1)总体疗效：试验组临控48/117，有效35/117，进步21/117，无效13/117;对照组临控47/112，有效41/112，进步11/112，无效13/112。两组比较无统计学差异(p=0.56)。(2)症状积分变化率的疗效分析：试验组显效82例，有效26例，总有效率92.3%;对照组显效87例，有效18例，总有效率93.8%。两组比较总有效率无统计学差异(p=0.30)，两组积分变化率无统计学差异(p=0.21)。说明两组疗效相当。体征积分变化率的疗效分析：试验组显效66例，有效31例，总有效率82.9%;对照组显效60例，有效39例，总有效率88.4%，两组比较总有效率无统计学差异(p=0.34);两组积分变化率无统计学差异(p=0.996)，说明两组疗效相当。(3)症状体征等级变化分析：对照组与试验组症状体征等级下降指标无统计学差异(p=0.73)，两组疗效相当。结论：山东省生物药物研究院研制的新药色甘赛洛鼻喷雾剂，治疗过敏性鼻炎安全有效，并与立复汀鼻喷剂疗效相当，值得临床推广应用。