复方维A酸凝胶(已完成临床试验)

　　复方维A酸凝胶含有红霉素(4%)和维A酸(0.025%)两种药物成分，采用铝管包装，20g/支。

　　适应症：用于治疗寻常痤疮，包括痤疮引起的丘疹、粉刺、脓疱、结节和囊肿等症状。

　　用法用量：外用，取适量局部涂于患部，每日一次。

　　本品为已在国外上市销售但尚未在国内上市销售、不改变给药途径的制剂，按现行《药品管理注册办法》规定属于化学药品3(1)类(原四类)，本品于2003年9月取得临床批件，临床试验批件号为2003L03404，于2005年12月完成临床试验。

　　立项依据：寻常痤疮，是一种发生于毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤疾病。多发于青少年时期(16~40岁)，但也有发病较早的(如10岁前后)，和发病较晚的(如40岁以后)。临床表现的痤疮主要有两种皮损：非炎症性皮损(粉刺)和炎症性皮损(丘疹、脓疱、结节和囊肿)。皮损好发于面颊、额部和鼻唇沟，其次是胸部、背部和肩部。据统计，痤疮的发病率为20-25%，青少年发育期的发病率高达80%，如不及时治疗，可致瘢痕，影响外貌而给患者带来苦恼，而目前临床缺少疗效可靠的治疗药物。痤疮的发病机制比较复杂，是多种因素综合作用的结果。其中雄激素对痤疮形成起着重要作用，皮脂腺分泌增加是痤疮发病的基本因素，由于皮脂的刺激，毛囊漏斗部下端角化过度，毛囊皮脂腺导管发生栓塞，导致皮脂淤积形成栓塞，加上痤疮丙酸杆菌的作用，游离脂肪酸增多，破坏毛囊壁，从而引起毛囊皮脂腺的炎症反应。本品为维A酸与红霉素的复方制剂，是治疗寻常痤疮的有效药物。红霉素为大环内酯类抗生素，可抑制痤疮丙酸杆菌生长，预防并减少细菌引起的甘油三脂水解物(脂肪酸)引起的炎症反应。维A酸的药理作用主要表现于调节上皮细胞的生长和分化，影响皮脂腺的分泌，并有免疫调节和抗炎功能。维A酸可以通过防止角质细胞互相粘连干扰粉刺形成、促进毛囊上皮细胞增生使粉刺松动并被排出和加速局部血液循环促进丘疹和结节的消退等作用实现对痤疮的治疗。维A酸与红霉素同时使用于痤疮的治疗具有协同作用，维A酸的角质溶解作用使红霉素渗透增加，提高红霉素在毛囊皮脂腺的浓度，加强对感染的控制，同时维A酸本身又可加快皮损的修复，对各种类型的痤疮均能快速见效，尤其对中、重度痤疮治疗效果良好。

　　临床应用效果：Amblard(1980)，Korting(1989，)和Kreusch(2000)等人总结了应用维A酸-红霉素复方制剂治疗痤疮的近9000名患者，其总有效率均在80%以上，耐受性均较好，因不良反应而必须停止用药的小于2%。本品临床由国内4家知名医疗单位联合完成，随机、对照、盲法的临床试验结果表明：本品治疗所有损害的有效率为74.58%(对照“迪维霜”72.03%)，其中对炎性损害的有效率为82.20%(对照为79.66%)，非炎性损害的有效率为59.28%(对照为66.36%)。本品和对照在用药后均出现一过性局部皮肤反应，如皮肤灼痛、红斑、起屑、瘙痒和干燥等，多为轻度，可耐受，并且随着用药时间的延长均逐步消失。

　　质量控制：有关物质检查和维A酸含量测定采用高效液相法，红霉素含量测定采用抗生素微生物检定法，在生产工艺中，设定了中间体质量控制确保成品。质量合格。本品经加速试验6个月、长期试验24个月考察表明本品质量稳定性。

　　开发限制：红霉素和维A酸的组方无专利保护，不存在侵权问题。

　　综上所述，复方维A酸凝胶是一个安全、有效的治疗寻常痤疮的外用药，尤其对中、重度痤疮的治疗效果较为突出。它具有使用方便，临床疗效好，不良反应少，耐受性高等特点，又因本病发病率高，临床用药有限，因此开发并生产复方维A酸凝胶，可以填补国内空白，方便临床用药，满足国民的用药需求，创造巨大的经济效益和社会效益。