氟曲马唑乳膏及原料(已获得临床批件)

　　类别：化药3.1类

　　适应症: 是一种新型局部用咪唑类抗真菌药，用于治疗真菌感染引起的手足癣、体股癣、花斑癣、头癣、甲癣、外阴炎。

　　项目进度:已获得临床批件.

　　氟曲马唑的作用机制是通过抑制真菌细胞色素P-450的活性而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，从而抑制真菌的生长。其IC50值为0.071μmol/L。对引起动物和人腐生和致病的皮癣菌、丝状真菌和酵母菌有较强的抑制作用，大多数试验菌株的MIC在0.025-5.0μg/ml。本品具有抑制真菌作用，活性明显高于联苯苄唑。本品还具有一定的局部抗炎活性。

　　浅表真菌感染在世界范围内极为普遍，具有传染性并且易复发，为临床上常见病及多发病,据统计，在某些地区发病率高达50%以上，主要包括手足癣、体股癣、花斑癣、头癣、甲癣等。因这些疾病在日常生活之中传染途径非常多，而一旦患上该类疾病，将严重影响人们的日常生活和工作。近年来由于该类疾病的发病率在世界范围内逐年增加，其治疗药物的销售额每年以15%速度递增，目前仅在美国抗真菌药物的年市场额就超过20亿美元，因此该类药物的研究开发已成为热点之一。

　　氟曲马唑乳膏于1995年首先在西班牙开发上市，上市剂型为乳膏剂、凝胶剂和溶液剂，其后分别在智利、秘鲁、阿根廷、韩国、墨西哥、希腊和意大利等国家上市。目前，国内未有该产品生产上市。

　　氟曲马唑在体外能有效抑制皮藓菌、丝状真菌和酵母菌(MIC=0.025-5.0mg/ml)。多数研究发现，氟曲马唑的活性与克霉唑相当，且明显高于联苯苄唑(MIC差异大于1个数量级)。抑制短柄帚霉菌(8株)试验中，氟曲马唑和克霉唑都显示了抑制真菌和杀灭真菌的活性，克霉唑的活性(MIC=0.3-2.5mg/ml)要比氟曲马唑(MIC=0.15-0.6mg/ml)低。

　　2%氟曲马唑溶液对大鼠阴道念珠菌感染的治愈率为82%，2%的克霉唑的治愈率为35%。1%氟曲马唑乳膏对豚鼠毛癣菌感染改善率大于90%，对兔子毛癣须疮菌(MR-TR 120)感染的治愈加明显改善率为87%。

　　氟曲马唑小鼠口服氟曲马唑的LD50>1000mg/Kg，腹腔注射LD50>2000mg/Kg;雄性大鼠口服和腹腔注射氟曲马唑，LD50分别为808 mg/Kg和1079mg/Kg;雌性大鼠口服和腹腔注射时LD50分别为1214 mg/Kg和1446mg/Kg。长期毒性试验结果显示氟曲马唑与安慰剂无显著性差异。本品无致癌、致畸、致突变活性。

　　由山东省医学科学院药物研究所对本单位研制的氟曲马唑乳膏进行了局部刺激和局部过敏试验，试验结果表明：氟曲马唑乳膏单次涂抹给药(1.0g/次)对家兔完整皮肤及破损皮肤均无皮肤刺激作用;多次涂抹给药(1.0g/次/日，连续1周)对家兔完整皮肤及破损皮肤均无皮肤刺激作用;氟曲马唑乳膏组及空白基质组豚鼠受试区皮肤自激发接触6小时后即刻观察至72小时均未出现红斑或水肿，致敏率均为0，表明氟曲马唑乳膏对豚鼠皮肤无致敏作用。

　　临床试验文献证明，应用氟曲马唑乳膏能有效治疗各种真菌感染导致的手足癣、体股癣、花斑癣、头癣、甲癣及外阴炎，临床和真菌学治愈率相当或略高于克霉唑，好于酮康唑，且明显高于联苯苄唑。本品耐受性好，少见局部刺激性和过敏性，是一种安全有效的药物。

　　氟曲马唑原料合成工艺简单可行，成本低廉，适合工业化生产，氟曲马唑乳膏处方合理、工艺简单，产品均匀细腻、涂展舒适，使用方便，一天只用一次。

　　全国药品市场皮肤病外用药销售总额为43.19亿元，占药品销售总额的1.90%。全国药品零售市场上可监测到的皮肤病外用药有近500个品种，其中化学要品种有近400种，占80%。皮肤外用药主要以治疗感染性皮炎和过敏性皮炎的药品为主，特别是用于治疗真菌感染引起的皮肤病的药品尤其突出，占皮肤病外用药市场一半左右的份额。因此，氟曲马唑原料及乳膏的研制，具有重要的社会意义和经济意义。