UPLC/单四极杆质谱/MassWorks鉴定药物中杂质

       本文介绍一种用UPLC进行色谱分离，单四极质谱检测，MassWorks数据处理，鉴定药物中杂质组成的新技术。作为一项新技术，MassWorks实现了在低分辨率质谱上的精确质量数测定和分子式的准确识别。

      药品中少量的杂质会大大降低药物的疗效或造成不良药物反应，因此，鉴定这些杂质的组成，对于监管机构来说就是一项必不可少的工作。鉴定这些杂质，首先需要测定这些它们的元素组成。过去，我们只能借助高分辨率质谱（诸如qTOF、FT-ICR、或Orbitrap）测定精确质量数，然后确定这些杂质的元素组成——分子式。现在，我们借助MassWorks处理技术，可以在低分辨率质谱上测定精确质量数，然后结合MassWorks同位素峰形检索技术，可以更加准确地测定目标物的分子式，以准确鉴定药物中杂质的组成。


实验：

   辛伐他汀药物，超高效液相（Waters UPLC），单四极杆质谱（Waters Acquity SQD）。用MassWorks软件对MassLynx采集的质谱数据进行处理，测定目标物的精确质量数，并识别目标物的分子式。

   再用MassWorks处理液相色谱-质谱数据，鉴定目标物分子式的时候，我们可以看到，同时利用质量精度和谱图精度进行检索，其效果远高于仅用质量精度的结果。对比显示，质量精度结合谱图精度进行检索时，辛伐他汀酸由于其谱图精度为99.4%远高于其它候选分子式，位于第1位；而当仅利用质量精度进行检索时，辛伐他汀酸因其质量误差为1.8 mDa，仅位于待选分子式的第9位。因此，谱图精度是未知物分子式识别的重要手段。


结论：

     UPLC－SQD液质联用采集数据后，用MassWorks对数据进行处理，通过质量精度和谱图精度，可以准确鉴定辛伐他汀药物中所有杂质的组成。

      分子式精确的同位素分布中蕴藏的指纹信息，是成功鉴定化合物分子式的重要依据。单四极杆的高动态范围，有助于产生精确的同位素分布。UPLC在色谱上的高分离度，可以补偿传统但四极杆质谱在质谱分离的低分辨。因此，借助新的分子式识别技术——MassWorks，单四极杆质谱可以用来准确地识别药物中杂质的组成，且单四极杆质谱使用方便，价格便宜。