石杉碱甲、乙的分离纯化新工艺

（1）概述

石杉碱甲和乙是从中药石杉属植物千层塔中分离出的新生物碱，它们是一种强效、可逆和高选择性乙胆碱酯酶（AChE）抑制剂，属第二代AChE抑制剂，也是目前国内开发最为成功的治疗阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD，又被称为老年性痴呆症）的药物。由于石杉碱在植物中的含量极低，许多人试图用人工合成的方法，但终因步骤复杂、成本高、合成产物活性低而放弃。

目前对石杉碱甲的提纯方法主要是传统的萃取结晶和高效液相色谱法（HPLC），前者需要大量如氯仿、乙醚等有毒有害溶剂，而且繁琐费时、回收率低酰，后者设备投资高、处理量小，不能满足大规模生产的需要。

另外，千层塔中尚含有其它具较强AChE抑 制活性的生物碱，其中以石杉碱乙最具代表性，且其含量仅次于石杉碱甲。由于石杉碱乙和石杉碱甲结构相似，因此成为石杉碱甲生产中最难去除的物质。目前采用 重结晶或者高效液相色谱选段分离的方法除去石杉碱乙，使石杉碱乙得不到有效回收利用，造成资源的浪费。而石杉碱乙有可能开发为一种新的抗老年性痴呆症药 物。

（2）技术特点

本技术工艺简单、集成度高，分离速度快，易于规模化生产。产品的回收率可达80%以上，且可根据实际需要提供纯度为1%~100%的产品。另外，由于工艺中采用了特殊的色层分离介质，能将石杉碱甲和石杉碱乙完全分离并制备出两者的纯品，使千层塔中的有效成分得到充分的利用。

（3）市场分析

据悉，美国市场年需石杉碱甲纯品100公斤，售价约70万美元/公斤。1%的石杉碱甲的售价为1540美元/公斤。国内市场价格约为280万元/公斤。虽然市场上有1%的石杉碱产品出售，但医学专家奉劝消费者选用高纯度产品或由高纯度石杉碱配制的产品，因为杂质会带来较大的毒副作用。因此，高纯度石杉碱是市场和疗效的需要。

（4）合作方式

技术转让。