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及时发现恶性贫血,中老年应加测内因子抗体

贝克曼库尔特临床诊断
2019.2.20

人体对维生素 B12 的吸收和利用,内因子是密不可分的载体。维生素 B12 被摄入之后,在胃液的作用下与胃黏膜壁细胞分泌的内因子(Intrinsic Factor, IF)结合,形成内因子 - 维生素 B12 复合物,运至回肠段后与回肠黏膜受体结合后被吸收入血,并与血液中的转钴胺蛋白结合后被利用。一旦内因子分泌缺乏或机体产生了针对内因子的抗体,都会极大影响到维生素 B12 的吸收。

内因子抗体(IFAB)

内因子抗体有两种亚型,一种是抑制内因子与维生素 B12 结合;另一种是阻断维生素 B12 - 内因子复合物与回肠黏膜受体的结合。通过以上两种途径抑制维生素 B12 的吸收,进而导致真正有效的维生素 B12 水平不足。

内因子抗体与恶性贫血

恶性贫血 (Pernicious anemia, PA) 是一种自身免疫性疾病,因胃黏膜萎缩、胃液中缺乏内因子,使维生素 B12 吸收出现障碍而发生的巨幼细胞贫血,占成人维生素 B12 缺乏病例中的 20%-50%1。恶性贫血的发病率与年龄密切相关,主要发生在年龄超过 30 岁以上的人群,且与年龄增长呈正性增加。

内因子抗体是诊断恶性贫血的特异性分子标志,血清及胃液均存在。20 世纪 60 年代开始相继有国外文献报道,有近 60% 的进展性恶性贫血患者中出现内因子抗体阳性;90 年代美国有研究报道,在恶性贫血患者中,内因子抗体阳性数量提升至 80%2。仅凭巨细胞性贫血和低血清维生素 B12 并不能够明确恶性贫血的诊断,只有同时结合内因子抗体阳性检测结果,才能确诊为恶性贫血。

报道

中国首个体检人群中 IFAb 阳性率的报道

之前的研究报道,恶性贫血在普通人群中的发病率约为 0.1%,但在 60 岁以上的人群中发病率上升至 1.9% 3,4。然而恶性贫血的发病率可能被低估5,6。基于此,2018 年北京协和医院调查了 1427 人的健康体检人群中的 IFAb 阳性率和血清维生素 B12 缺乏率在不同人群中的分布情况,比较了样本人群中不同性别、不同年龄个体 IFAb 阳性(IFAb≥1.2 Au/mL)率和维生素 B12 缺乏(≤145 ng/L)率的差异与相关性7。

结果显示:

健康体检人群中 IFAB 的阳性率为 4.63%,其中 40 岁以上人群的阳性率显著高于 40 岁以下人群;

维生素 B12 缺乏率在 60 岁以上的缺乏率显著高于 60 岁以下人群;

IFAb 阳性率和维生素 B12 的缺乏率均随着年龄而逐渐增加;

在中老年人群中有必要开展 IFAb 和维生素 B12 的筛测,以便于及时发现恶性贫血的出现。

本篇研究的意义在于,这是第一篇中国体检人群的 IFAb 阳性率的报道,而这部分 IFAb 阳性者,经过核实临床结果和后期随访,大多数最终诊断为恶性贫血7,这说明恶性贫血的发病率已高于旧有的认知。另外,该研究同样也发现部分临床表现典型的维生素 B12 缺乏的巨幼细胞性贫血,维生素 B12 的检测结果并未低于正常值,这与之前文献报道的情况一致7;本研究结果中,相比维生素 B12,IFAb 对血红蛋白浓度有显著影响,这说明 IFAb 与维生素 B12 协同检测,可以提升对非典型维生素 B12 缺乏巨幼细胞性贫血检出的灵敏性。

利用化学发光法检测叶酸、维生素 B12 和内因子抗体,不仅可以对巨幼细胞贫血和恶性贫血做出明确判断,也可以对其它原因导致的大细胞性贫血有很好的鉴别诊断作用。贝克曼库尔特提供全面的化学发光贫血检测套餐,涵盖叶酸、维生素 B12、内因子抗体、EPO 和可溶性转铁蛋白受体(sTfR),帮助临床医生对贫血的病因及种类做出明确判断。

参考文献:

1.Loukili NH, Noel E, Blaison G, et al. Update of pernicious anemia. A retrospective study of 49 cases. Rev Med Interne. 2004; 25(8): 556-561. French.

2.Carmel R. Reassessment of the relative prevalences of antibodies to gastric parietal cell and to intrinsic factor in patients with pernicious anaemia: influence of patient age and race. Clin Exp Immunol 1992; 89:74–7.

3.Carmel R. Pernicious anemia. In: Johnson LR, editor. Encyclopedia of Gastroenterology. Waltham, MA: Academic Press; 2004:170-171.

4.Toh BH, van Driel IR, Gleeson PA. Pernicious anemia. N Eng J Med. 1997; 337(20):1441-1448.

5.Carmel R. Prevalence of undiagnosed pernicious anemia in the elderly. Arch Intern Med 1996; 156:1097-100.

6.Herscko C, Ronson A, Souroujon M, Maschler I, Heyd J, Patz J. Variable hematologic

7.presentation of autoimmune gastritis: age-related progression from iron deficiency to cobalamin depletion. Blood 2006; 107:1673-9.

8.高学慧,崔雀玄,张强兴,等.  健康查体人群内因子抗体阳性率和血清维生素 B12 缺乏率调查 [J] . 中华血液学杂志,2018,39 (11): 917-920. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2018.11.009

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